【摘 要】
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目的 评价基于CIM立体构型设计的新型免疫抑制物J2对小鼠胰岛移植后急性排斥反应的影响.方法 将900-1000个DBA/2(H.2d)小鼠的胰岛移植在糖尿病模型C57BL/6(H-2b)小鼠肾被膜下
【机 构】
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北京大学人民医院肝胆外科中心,深圳三九医药公司学术部,Harvard Medical School,北京大学人民医院肝病理科
【基金项目】
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国家重点基础研究发展计划(973计划);
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目的 评价基于CIM立体构型设计的新型免疫抑制物J2对小鼠胰岛移植后急性排斥反应的影响.方法 将900-1000个DBA/2(H.2d)小鼠的胰岛移植在糖尿病模型C57BL/6(H-2b)小鼠肾被膜下.移植前用台盼蓝和双硫腙染色检测胰岛细胞活性和纯度.将C57BL/6小鼠随机分为5组,每组10只,在胰岛移植后第1～10天腹腔内注射J2,每天一次.对照组注射生理盐水、CsA组注射环孢素A(10 mg/kg);实验组J2A组(1 mg/kg)、J2B组(4 mg/kg)、J2C组(8 mg/kg).术后监测不同时间各组小鼠的血糖变化及移植胰岛的存活时间,并观察移植胰岛在术后第三天及发生急性排斥反应时的组织病理学及免疫组化表现.结果 获得的胰岛细胞的活性＞95%,纯度＞85%.胰岛移植术前各组糖尿病小鼠的血糖平均高于20.0 mmol/L,术后前四天各组小鼠的血糖下降明显,均低于11.1 mmol/L,且各组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).移植第7天以后,对照组、J2A组小鼠的血糖较术后前四天明显升高(P＜0.05).术后第八天开始,对照组、J2A组小鼠血糖升高平均高于11.1 mmol/L;CsA组、J2B组、J2C组的血糖仍低于11.1 mmol/L,三组之间无明显差异,但明显低于对照组和J2A组(P＜0.05).病理学检查示移植后第三天各组移植的胰岛细胞轻度水肿,形态大致正常;移植后第八天对照组、J2A组的移植胰岛出现急性排斥反应病理改变,其他组病理未见排斥表现,小鼠胰岛紊抗体免疫组化结果显示胰岛素阳性.CsA组(21.6±2.1 d)、J2B组(19.0±2.7 d)、J2c组(18.7±2.3 d)的移植胰岛存活时间比较差异无统计学意义,但分别较对照组(8.1±0.56 d)、J2A组(8.3±0.48 d)显著延长(P＜0.01).结论 一定剂量的J2具有和CsA相似的免疫抑制作用,可明显抑制小鼠胰岛移植后排斥反应的发生,显著延长移植物的存活时间.
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