碳酸氢钠诱导肝癌细胞凋亡机制研究

• 作 者: 张岩 乔录新 曾静 徐军 石英
• 机 构: 北京市中关村中学.北京100086,首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所.北京100069
• 出 处: 中国医药导报
• 发表日期: 2018年23期
• 关键词: 碳酸氢钠 肝细胞癌 凋亡 治疗
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81100288、81470098）

目的探讨碳酸氢钠（NaHCO₃）对肝癌生长的影响及其机制。方法 5只7周龄裸鼠于无特定病原体（SPF）条件下的层流架中饲养,皮下注射肝癌细胞株HepG2细胞构建肝癌模型,并通过肿块内局部注射5%NaHCO₃,体内研究肝癌肿块生长及组织坏死。Calcein/PI染色和流式细胞技术体外研究不同酸碱环境和NaHCO₃作用下HepG2凋亡情况。蛋白印迹技术检测NaHCO₃作用下HepG2细胞凋亡调控蛋白Bax/bcl2表达水平。结果 5只裸鼠肝癌5%NaHCO₃局部注射4周,3只肿块明显缩小,1只肿块长大,1只小鼠实验过程中死亡。5%NaHCO₃3/4、1/2、1/4、1/8、1/16和0（对照）培养基体积占比,Calcein/PI染色显示HepG2细胞凋亡率依次减低。流式细胞分析显示5%NaHCO₃1/2、1/4、1/8、1/16体积占比和对照组细胞凋亡率也依次减低。Calcein/PI染色显示培养基pH6.0、pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25、pH7.5、pH7.75、pH8.0的HepG2细胞凋亡率在pH7.0⁷.25最低,随着酸碱度的增加凋亡率逐渐增加。流式细胞分析培养基pH6.25、pH6.5、pH6.75、pH7.0、pH7.25和pH7.5组细胞凋亡率变化显示类似结果。5%NaHCO₃占1/4培养基体积比条件下HepG2细胞促凋亡的Bax mRNA和蛋白水平与对照相比较无明显变化,而抑凋亡的bcl2 mRNA和蛋白水平明显低于对照组。结论 NaHCO₃可通过改变肝癌组织内环境酸碱度,继而抑制凋亡功能蛋白blc2诱导肝癌细胞凋亡。