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【摘要】 目的 对促红素(RHEpo)治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血的最佳剂量及疗效进行初步探讨。方法 将符合条件的145 例化疗相关性贫血患者随机分为RHEpo 20000 U组、RHEpo 30000 U组、RHEpo 40 000 U组、RHEpo 50 000 U组、RHEpo 60 000 U组和安慰剂组,所有患者均同步进行顺铂为主的化疗,并连续观察8周,每2周进行一次RHEpo的疗效比较。结果 ①RHEpo 20 000 U组的有效率低于其他各RHEpo组(P<0.05或P<0.01);②RHEpo 30000 U组与高于其剂量的各RHEpo组在显效时间、升高血红蛋白值、提高生活质量、降低输血需求率、不良反应发生率以及有效率方面均无统计学差异(均P>0.05)。结论 ①RHEpo 有预防和治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血的作用;②RHEpo 20000 U组治疗化疗相关性贫血的疗效低于其他各RHEpo组(30000 U~60000 U),而在RHEpo 30000 U~RHEpo 60000 U的剂量范围内,RHEpo的疗效未发现随剂量的增加而明显增高,因此建议将RHEpo 30000 U作为适合国人的最佳剂量试用于临床;③RHEpo治疗化疗相关性贫血可能存在着种族差异。
【关键词】促红素;化疗;贫血;最佳剂量
The study of optimal dose and efficacy of erythropoietin treatment of patients with chemotherapy-related anemia
CHI Yu-hua,SUN Yan-wei,CHEN Qing-sen,et al.Department of oncology,Rizhao city people’s hospital,Shandong,Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To study the optimal dose and efficacy of erythropoietin treatment of patients with chemotherapy-related anemia.Methods 145 cases of chemotherapy-related anemia were randomly divided into RHEpo 20000 U group,RHEpo 30000 U group,RHEpo 40000 U group,RHEpo 50000 U group,RHEpo 60000 U group and the placebo group,all patients were carried out simultaneously with cisplatin-based chemotherapy,and continuous observation for 8 weeks,once every 2 weeks compared the efficacy of RHEpo.Results RHEpo 20000 U groups were less efficient than other RHEpo group(P<0.05 or P<0.01).RHEpo 30000 U group and higher than the onset time of RHEpo group had no statistically significant difference in such things as improvement of hemoglobin level and KPS,reducing the rate of blood transfusion requirements,adverse reaction rates and effect rate.Conclusion ①RHEpo could prevent and treat chemotherapy-related anemia.②The efficiency of RHEpo 20000 U group treatment of chemotherapy-related anemia is less than other RHEpo group(30 000~60 000 U).While in the dose range from RHEpo 30 000 U to RHEpo 6 0000 U,RHEpo efficacy was found no improvement with dose increasing,it is proposed RHEpo 30000 U as the best dose for people in clinical trials.③Racial variations probably play a role on clinical effect of RHEpo treatment of chemotherapy-related anemia.
【Key words】Erythropoietin; Chemotherapy; Anemia; Optimal dose
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.19
作者單位:276800山东省日照市人民医院肿瘤科(迟玉华 孙衍伟 张爱莉 丁兆军); 五莲县人民医院肿瘤科(陈庆森); 青岛大学附属医院肿瘤治疗中心(梁军)
目前,促红素(Recombinant human erythropoietin,RHEpo)治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血的使用剂量及用法尚无统一标准,疗效也相差较大。根据遗传药理学理论,种族之间的差异,可能是造成该问题的原因之一。2007年10月至2009年7月期间,作者应用不同剂量RHEpo治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血,对其疗效及适合国人的最佳应用剂量进行了探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在本院及青岛大学附属医院肿瘤治疗中心住院的恶性肿瘤化疗后贫血患者145例,男81例,女64例,年龄18~70 岁,平均(62.1±6.5)岁。均经组织学或细胞学证实,其中肺癌31例、胃癌20例、乳腺癌24例、食管癌22例、肝癌11例、淋巴瘤9例、妇科恶性肿瘤19例、结直肠癌9例。所有患者均符合下列标准:既往接受化疗1~4周期,化疗后血红蛋白值<110 g/L;化疗前4 周内未输血;既往未行RHEpo 治疗者;卡式评分(Karnofsky performance status,KPS)≥70分;年龄≥18岁;预计生存期≥3个月。均排除下列情况:严重心脑血管病;由出血、溶血、或铁、叶酸及维生素B12缺乏或代谢障碍所致的贫血;并发慢性感染或炎症;未控制的高血压;有化疗禁忌证;长期应用激素;肿瘤骨髓转移;应用其他抗贫血药物者;既往接受过放疗。
1.2 方法 本试验采用前瞻性的、安慰剂对照的方法,将符合标准的患者随机分入6个研究组,分别为安慰剂组、RHEpo 20 000 U组、RHEpo 30 000 U组、RHEpo 40 000 U组、RHEpo 50 000 U组和RHEpo 60 000 U组。6组患者临床资料见表1。每组患者均同时进行含顺铂的联合化疗,每周期顺铂剂量为80~100 mg/m2,同时口服补铁药力蜚能胶囊150 mg,1次/d。RHEpo的用法为皮下注射,每周1次,共8周。治疗中如患者血红蛋白≤70 g/L,可考虑给予输血。每2周进行一次指标检测,包括患者的血红蛋白值、有效率、输血需求率、KPS评分和RHEpo的不良反应及停药者比率。RHEpo商品名为益比奥,由沈阳三生制药公司生产,国药准字S19980073。安慰剂为2 ml生理盐水,用法同RHEpo。力蜚能,由珠海许瓦兹制药有限公司生产,国药准字:J20050102。出现下列情况则终止试验:主动退组或不能按要求完成试验者;因病情变化不能继续化疗或进行试验者;患者收缩压增加>40 mm Hg或舒张压>105 mm Hg者;出现严重药物反应者;患者失访或死亡。
1.3 观察指标 ①有效率:治疗后Hb上升<10 g/L为无效;治疗后Hb上升≥20 g/L被认为有效;②血红蛋白值;③输血需求率;④ RHEpo的不良反应,主要包括血压升高、深静脉血栓形成及癫痫发作;⑤KPS评分。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。组间比较采用t检验,多组样本均数之间的对比用Newman-Keuls法的q检验,计数资料采用χ2检验。
表1
各组患者的临床资料
分组例数男性(例)
女性(例)
平均年龄(岁)
肺癌(例)
胃癌(例)
乳腺癌(例)
食管癌(例)
结直肠癌(例)
淋巴瘤(例)
妇科肿瘤(例)
肝癌(例)
安慰剂组23131061.9±6.853331143
RHEpo20000 U组25141162.4±6.964432222
RHEpo30000 U组26151362.6±6.643552232
RHEpo40000 U组25121362.3±6.454641131
RHEpo50000 U组24121161.8±6.254351132
RHEpo60000 U组22111061.7±6.362322241注:各组患者的肿瘤类型、性别、年龄等因素具可比性
2 结果
2.1 转归 8周结束后,可评估病例138例,7例患者退出,其中安慰剂组和RHEpo 30000 U组因肺部感染死亡者各1例,RHEpo 50000 U组失访者1例,因严重过敏退组者1例,因血压升高(舒张压超过105 mm Hg)而终止试验者1例,RHEpo 60000 U组因癫痫发作退出者1例,因经济原因退组者1例。因RHEpo的不良反应而退组的发生率为2.1%。
2.2 各组治疗前后血红蛋白值变化 见表2。
2.3 各RHEpo组有效率比较 见表3。
2.4 各组KPS评分变化 见表4。
2.5 各组输血需求率比较 安慰剂组和各RHEpo组(20000 U~60000 U)治疗4周后血红蛋白低于7 g/L者分别为2例、2例、3例、3例、2例、2例;治疗8周时血红蛋白低于7 g/L者分别为4例、3例、1例、1例、1例、0例,共有7例患者接受了输血,共输血红细胞16 U。各组输血需求率比较无统计学意义(均P>0.05)。
表2
各组患者不同时间段血红蛋白水平变化(x±s,g/L)
分组例数治疗前
治疗
2周后4周后6周后8周后
安慰剂组2299±9101±11100±1298±1097±9
RHEpo 20000 U组
2597±1099±11100±12105±12*109±9**△△▲▲
RHEpo 30000 U组
2598±11102±11109±10**﹟112±10**﹟118±12**△△▲▲﹟
RHEpo 40000 U组
2597±11101±11108±10**﹟112±11**﹟117±11**△△▲▲﹟
RHEpo 50000 U组
2198±12103±12110±11**﹟114±11**﹟118±12**△▲▲﹟
RHEpo 60000 U组2097±10101±12109±11**﹟114±9**﹟120±12**△△▲▲﹟
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与治疗后4周比较,△P<0.05,△△P<0.01;与安慰剂组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与RHEpo 20000 U组比较,﹟P<0.05;余组间比较均为P>0.05
表3
各RHEpo组患者不同时间段有效率比较(例,%)
分组例数治疗2周后治疗后4周后治疗8周后
RHEpo 20000 U组250(0)3(12.0)7(28.0)
RHEpo 30000 U組254(16.0)7(28.0)14(56.0)*
RHEpo 40000 U组254(16.0)8(32.0)15(60.0)**
RHEpo 50000 U组213(14.3)7(33.3)14(66.6)**
RHEpo 60000 U组204(20.0)7(35.0)13(65.0)**
注:与RHEpo 20000 U组比较,*P<0.05,**P<0.01;余组间比较均为P>0.05
表4
各组患者不同时间段KPS评分变化(x±s,分)
分组例数治疗前
治疗
2周后4周后8周后
安慰剂组2278±977±876±1076±8
RHEpo 20000 U组2575±875±778±881±9*△
RHEpo 30000 U组2576±876±879±983±8**△
RHEpo 40000 U组2576±777±979±884±8**△
RHEpo 50000 U组2177±878±780±983±7**△
RHEpo 60000 U组2077±979±881±785±8**△△
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与安慰剂组比较,△P<0.05,△△P<0.01;余组间比较均为P>0.05
2.6 各组不良反应比较 RHEpo 40000 U和RHEpo 60000 U组各出现1例患者血压轻度升高,经对症处理后血压恢复正常,RHEpo未停用。RHEpo 50000 U组出现1例血压升高,舒张压由95 mm Hg升至110 mm Hg(治疗4周后),停用RHEpo并对症处理后血压恢复正常。RHEpo 60000 U组出现1例癫痫发作,颅脑核磁共振示大脑皮层腔隙性梗死,停用RHEpo并对症处理后症状缓解。其余3组均未出现上述副反应,各组间的不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。
3 讨论
在RHEpo治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血中,RHEpo的最佳剂量和应用方案、疗效预测标准以及对患者的预后影响等尚存在争议。美国食品药物管理局和美国临床肿瘤学会推荐的RHEpo每周应用剂量为40000 U[1],然而至今仍有不同看法[2,3]。有人发现在一定的剂量范围内,RHEpo的疗效相同[2-5],还有人推荐小剂量RHEpo治疗化疗相关性贫血[2,6,7],国内亦有人对低剂量RHEpo治疗MTA进行了探讨[8]。根据遗传药理学理论,种族之间的差异,使得同一种药物的最佳应用剂量及疗效在不同种族之间可能有所不同[9,10]。另有试验指出,不同人种对RHEpo的反应率不同[11,12]。作者对适合国人的RHEpo最佳应用剂量做了初步探讨。
本组试验显示,在显效时间(RHEpo 20000 U组为6周,其余均为4周)、治疗8周后的血红蛋白值和有效率方面,RHEpo20000 U组与其他各RHEpo组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在治疗8周后的KPS评分、输血需求率和不良反应发生率方面,20000 U组与其他各RHEpo组比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示在20000 U~60000 U范围内,RHEpo治疗化疗相关性贫血是有效的,但20000 U组显效时间慢,且在有效率和升高血红蛋白方面均弱于其他各RHEpo组。而在上述各个方面,30000 U组与高于其剂量的各组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。本试验又比较了30000 U组与高于其剂量的各组在治疗4周后的血红蛋白值的差异,结果显示差别无统计学意义(P>0.05)。提示在20000 U至30000 U剂量范围内,RHEpo的疗效可能随着剂量的增加而增加,而在30000 U至60000 U区间内,RHEpo的疗效可能不随着剂量的增加而明显增加。提示RHEpo的疗效并不与剂量成明显的直线关系,其原因可能与患者体内红细胞生成素受体的数量一定有关,当血液中RHEpo的数量增加到一定程度后,受体达到完全饱和,这时即使继续增加RHEpo剂量,疗效亦不再明显增加。
本组结果显示RHEpo 30000 U组作为相对较低剂量治疗国人化疗相关性贫血的可行性、安全性和效价比优势,剂量低于欧美标准,可能与种族差异[9-12]有关。本试验RHEpo的有效率低于国外报道,可能的原因如下:①本试验出于可行性考虑,用药时间短于国外报道的3个月至半年;②同时合并化疗,加重了患者的骨髓抑制,不利于骨髓红系造血功能的恢复;③经口补铁的疗效低于经静脉补铁;④种族之间的差异。出于药物安全性考虑,本试验未对剂量大于60000 U的RHEpo的疗效及不良反应进行探讨。
参考文献
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【关键词】促红素;化疗;贫血;最佳剂量
The study of optimal dose and efficacy of erythropoietin treatment of patients with chemotherapy-related anemia
CHI Yu-hua,SUN Yan-wei,CHEN Qing-sen,et al.Department of oncology,Rizhao city people’s hospital,Shandong,Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To study the optimal dose and efficacy of erythropoietin treatment of patients with chemotherapy-related anemia.Methods 145 cases of chemotherapy-related anemia were randomly divided into RHEpo 20000 U group,RHEpo 30000 U group,RHEpo 40000 U group,RHEpo 50000 U group,RHEpo 60000 U group and the placebo group,all patients were carried out simultaneously with cisplatin-based chemotherapy,and continuous observation for 8 weeks,once every 2 weeks compared the efficacy of RHEpo.Results RHEpo 20000 U groups were less efficient than other RHEpo group(P<0.05 or P<0.01).RHEpo 30000 U group and higher than the onset time of RHEpo group had no statistically significant difference in such things as improvement of hemoglobin level and KPS,reducing the rate of blood transfusion requirements,adverse reaction rates and effect rate.Conclusion ①RHEpo could prevent and treat chemotherapy-related anemia.②The efficiency of RHEpo 20000 U group treatment of chemotherapy-related anemia is less than other RHEpo group(30 000~60 000 U).While in the dose range from RHEpo 30 000 U to RHEpo 6 0000 U,RHEpo efficacy was found no improvement with dose increasing,it is proposed RHEpo 30000 U as the best dose for people in clinical trials.③Racial variations probably play a role on clinical effect of RHEpo treatment of chemotherapy-related anemia.
【Key words】Erythropoietin; Chemotherapy; Anemia; Optimal dose
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.19
作者單位:276800山东省日照市人民医院肿瘤科(迟玉华 孙衍伟 张爱莉 丁兆军); 五莲县人民医院肿瘤科(陈庆森); 青岛大学附属医院肿瘤治疗中心(梁军)
目前,促红素(Recombinant human erythropoietin,RHEpo)治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血的使用剂量及用法尚无统一标准,疗效也相差较大。根据遗传药理学理论,种族之间的差异,可能是造成该问题的原因之一。2007年10月至2009年7月期间,作者应用不同剂量RHEpo治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血,对其疗效及适合国人的最佳应用剂量进行了探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在本院及青岛大学附属医院肿瘤治疗中心住院的恶性肿瘤化疗后贫血患者145例,男81例,女64例,年龄18~70 岁,平均(62.1±6.5)岁。均经组织学或细胞学证实,其中肺癌31例、胃癌20例、乳腺癌24例、食管癌22例、肝癌11例、淋巴瘤9例、妇科恶性肿瘤19例、结直肠癌9例。所有患者均符合下列标准:既往接受化疗1~4周期,化疗后血红蛋白值<110 g/L;化疗前4 周内未输血;既往未行RHEpo 治疗者;卡式评分(Karnofsky performance status,KPS)≥70分;年龄≥18岁;预计生存期≥3个月。均排除下列情况:严重心脑血管病;由出血、溶血、或铁、叶酸及维生素B12缺乏或代谢障碍所致的贫血;并发慢性感染或炎症;未控制的高血压;有化疗禁忌证;长期应用激素;肿瘤骨髓转移;应用其他抗贫血药物者;既往接受过放疗。
1.2 方法 本试验采用前瞻性的、安慰剂对照的方法,将符合标准的患者随机分入6个研究组,分别为安慰剂组、RHEpo 20 000 U组、RHEpo 30 000 U组、RHEpo 40 000 U组、RHEpo 50 000 U组和RHEpo 60 000 U组。6组患者临床资料见表1。每组患者均同时进行含顺铂的联合化疗,每周期顺铂剂量为80~100 mg/m2,同时口服补铁药力蜚能胶囊150 mg,1次/d。RHEpo的用法为皮下注射,每周1次,共8周。治疗中如患者血红蛋白≤70 g/L,可考虑给予输血。每2周进行一次指标检测,包括患者的血红蛋白值、有效率、输血需求率、KPS评分和RHEpo的不良反应及停药者比率。RHEpo商品名为益比奥,由沈阳三生制药公司生产,国药准字S19980073。安慰剂为2 ml生理盐水,用法同RHEpo。力蜚能,由珠海许瓦兹制药有限公司生产,国药准字:J20050102。出现下列情况则终止试验:主动退组或不能按要求完成试验者;因病情变化不能继续化疗或进行试验者;患者收缩压增加>40 mm Hg或舒张压>105 mm Hg者;出现严重药物反应者;患者失访或死亡。
1.3 观察指标 ①有效率:治疗后Hb上升<10 g/L为无效;治疗后Hb上升≥20 g/L被认为有效;②血红蛋白值;③输血需求率;④ RHEpo的不良反应,主要包括血压升高、深静脉血栓形成及癫痫发作;⑤KPS评分。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。组间比较采用t检验,多组样本均数之间的对比用Newman-Keuls法的q检验,计数资料采用χ2检验。
表1
各组患者的临床资料
分组例数男性(例)
女性(例)
平均年龄(岁)
肺癌(例)
胃癌(例)
乳腺癌(例)
食管癌(例)
结直肠癌(例)
淋巴瘤(例)
妇科肿瘤(例)
肝癌(例)
安慰剂组23131061.9±6.853331143
RHEpo20000 U组25141162.4±6.964432222
RHEpo30000 U组26151362.6±6.643552232
RHEpo40000 U组25121362.3±6.454641131
RHEpo50000 U组24121161.8±6.254351132
RHEpo60000 U组22111061.7±6.362322241注:各组患者的肿瘤类型、性别、年龄等因素具可比性
2 结果
2.1 转归 8周结束后,可评估病例138例,7例患者退出,其中安慰剂组和RHEpo 30000 U组因肺部感染死亡者各1例,RHEpo 50000 U组失访者1例,因严重过敏退组者1例,因血压升高(舒张压超过105 mm Hg)而终止试验者1例,RHEpo 60000 U组因癫痫发作退出者1例,因经济原因退组者1例。因RHEpo的不良反应而退组的发生率为2.1%。
2.2 各组治疗前后血红蛋白值变化 见表2。
2.3 各RHEpo组有效率比较 见表3。
2.4 各组KPS评分变化 见表4。
2.5 各组输血需求率比较 安慰剂组和各RHEpo组(20000 U~60000 U)治疗4周后血红蛋白低于7 g/L者分别为2例、2例、3例、3例、2例、2例;治疗8周时血红蛋白低于7 g/L者分别为4例、3例、1例、1例、1例、0例,共有7例患者接受了输血,共输血红细胞16 U。各组输血需求率比较无统计学意义(均P>0.05)。
表2
各组患者不同时间段血红蛋白水平变化(x±s,g/L)
分组例数治疗前
治疗
2周后4周后6周后8周后
安慰剂组2299±9101±11100±1298±1097±9
RHEpo 20000 U组
2597±1099±11100±12105±12*109±9**△△▲▲
RHEpo 30000 U组
2598±11102±11109±10**﹟112±10**﹟118±12**△△▲▲﹟
RHEpo 40000 U组
2597±11101±11108±10**﹟112±11**﹟117±11**△△▲▲﹟
RHEpo 50000 U组
2198±12103±12110±11**﹟114±11**﹟118±12**△▲▲﹟
RHEpo 60000 U组2097±10101±12109±11**﹟114±9**﹟120±12**△△▲▲﹟
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与治疗后4周比较,△P<0.05,△△P<0.01;与安慰剂组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与RHEpo 20000 U组比较,﹟P<0.05;余组间比较均为P>0.05
表3
各RHEpo组患者不同时间段有效率比较(例,%)
分组例数治疗2周后治疗后4周后治疗8周后
RHEpo 20000 U组250(0)3(12.0)7(28.0)
RHEpo 30000 U組254(16.0)7(28.0)14(56.0)*
RHEpo 40000 U组254(16.0)8(32.0)15(60.0)**
RHEpo 50000 U组213(14.3)7(33.3)14(66.6)**
RHEpo 60000 U组204(20.0)7(35.0)13(65.0)**
注:与RHEpo 20000 U组比较,*P<0.05,**P<0.01;余组间比较均为P>0.05
表4
各组患者不同时间段KPS评分变化(x±s,分)
分组例数治疗前
治疗
2周后4周后8周后
安慰剂组2278±977±876±1076±8
RHEpo 20000 U组2575±875±778±881±9*△
RHEpo 30000 U组2576±876±879±983±8**△
RHEpo 40000 U组2576±777±979±884±8**△
RHEpo 50000 U组2177±878±780±983±7**△
RHEpo 60000 U组2077±979±881±785±8**△△
注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与安慰剂组比较,△P<0.05,△△P<0.01;余组间比较均为P>0.05
2.6 各组不良反应比较 RHEpo 40000 U和RHEpo 60000 U组各出现1例患者血压轻度升高,经对症处理后血压恢复正常,RHEpo未停用。RHEpo 50000 U组出现1例血压升高,舒张压由95 mm Hg升至110 mm Hg(治疗4周后),停用RHEpo并对症处理后血压恢复正常。RHEpo 60000 U组出现1例癫痫发作,颅脑核磁共振示大脑皮层腔隙性梗死,停用RHEpo并对症处理后症状缓解。其余3组均未出现上述副反应,各组间的不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。
3 讨论
在RHEpo治疗恶性肿瘤化疗相关性贫血中,RHEpo的最佳剂量和应用方案、疗效预测标准以及对患者的预后影响等尚存在争议。美国食品药物管理局和美国临床肿瘤学会推荐的RHEpo每周应用剂量为40000 U[1],然而至今仍有不同看法[2,3]。有人发现在一定的剂量范围内,RHEpo的疗效相同[2-5],还有人推荐小剂量RHEpo治疗化疗相关性贫血[2,6,7],国内亦有人对低剂量RHEpo治疗MTA进行了探讨[8]。根据遗传药理学理论,种族之间的差异,使得同一种药物的最佳应用剂量及疗效在不同种族之间可能有所不同[9,10]。另有试验指出,不同人种对RHEpo的反应率不同[11,12]。作者对适合国人的RHEpo最佳应用剂量做了初步探讨。
本组试验显示,在显效时间(RHEpo 20000 U组为6周,其余均为4周)、治疗8周后的血红蛋白值和有效率方面,RHEpo20000 U组与其他各RHEpo组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在治疗8周后的KPS评分、输血需求率和不良反应发生率方面,20000 U组与其他各RHEpo组比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示在20000 U~60000 U范围内,RHEpo治疗化疗相关性贫血是有效的,但20000 U组显效时间慢,且在有效率和升高血红蛋白方面均弱于其他各RHEpo组。而在上述各个方面,30000 U组与高于其剂量的各组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。本试验又比较了30000 U组与高于其剂量的各组在治疗4周后的血红蛋白值的差异,结果显示差别无统计学意义(P>0.05)。提示在20000 U至30000 U剂量范围内,RHEpo的疗效可能随着剂量的增加而增加,而在30000 U至60000 U区间内,RHEpo的疗效可能不随着剂量的增加而明显增加。提示RHEpo的疗效并不与剂量成明显的直线关系,其原因可能与患者体内红细胞生成素受体的数量一定有关,当血液中RHEpo的数量增加到一定程度后,受体达到完全饱和,这时即使继续增加RHEpo剂量,疗效亦不再明显增加。
本组结果显示RHEpo 30000 U组作为相对较低剂量治疗国人化疗相关性贫血的可行性、安全性和效价比优势,剂量低于欧美标准,可能与种族差异[9-12]有关。本试验RHEpo的有效率低于国外报道,可能的原因如下:①本试验出于可行性考虑,用药时间短于国外报道的3个月至半年;②同时合并化疗,加重了患者的骨髓抑制,不利于骨髓红系造血功能的恢复;③经口补铁的疗效低于经静脉补铁;④种族之间的差异。出于药物安全性考虑,本试验未对剂量大于60000 U的RHEpo的疗效及不良反应进行探讨。
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