探讨抑郁症模型大鼠海马区磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白1(phospho cAMP response element–binding protein 1，p–CREB1)的表达变化对相应神经元、突触超微结构的影响及文拉法辛对p–CREB1表达及神经元、突触超微结构的作用。
方法采用随机数字表法将54只大鼠随机分为正常组(n＝12)、抑郁症模型对照组(简称对照组，n＝14)、抑郁症模型＋生理盐水组(简称生理盐水组，n＝14)和抑郁症模型＋文拉法辛药物干预组(简称药物干预组，n＝14)。通过蔗糖水消耗实验、旷场实验检测动物的行为学表现，Morris水迷宫检测学习记忆能力。免疫组织化学检测海马区p–CREB1蛋白表达水平，RT–PCR检测CREB1 mRNA表达水平，透射电子显微镜观察海马区神经元、突触超微结构。p–CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数进行相关分析。
结果(1)行为学结果：对照组和生理盐水组蔗糖水消耗分别为(7.4±1.0)、(7.5±1.0) ml/100 g，低于正常组[(9.6±0.3) ml/100 g]及药物干预组[(9.4±0.8) ml/100 g；F＝17.851，P<0.01)]；Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期分别为(61.1±10.5)、(59.0±10.6) s，大于正常组[(29.8±10.1) s]及药物干预组[(35.0±8.5) s；F＝30.559，P<0.01]。(2)免疫组织化学结果：对照组和生理盐水组大鼠海马p–CREB1阳性细胞数分别为21.07±5.99和24.57±6.97，低于正常组(29.70±6.21)及药物干预组(41.50±11.95，F＝16.497，P<0.01)。(3)RT–PCR结果：对照组和生理盐水组大鼠海马CREB1 mRNA吸光度比值分别为0.58±0.47和0.45±0.24，低于正常组(1.03±0.89)及药物干预组(1.10±0.45；F＝6.669，P<0.01)。(4)电镜结果：抑郁症模型大鼠海马神经元和突触超微结构存在病理性改变，药物干预可使其改善。(5)p–CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数相关。
结论p–CREB1表达与神经元、突触可塑性有关，文拉法辛可能是通过影响p–CREB1表达和神经元、突触可塑性来发挥治疗作用。