PPARs信号通路在小鼠糖尿病肝病中的作用

• 作 者: 任凯强 薛莱 黄波 潘文靖 吴堃 蒋青松
• 机 构: 重庆医科大学药理教研室,江油市人民医院临床药学科,遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,重庆市人民医院肝胆外科
• 出 处: 中国病理生理杂志
• 发表日期: 2018年03期
• 关键词: 糖尿病肝病 PPARs信号通路 核因子κB 环氧合酶2 诱导型一氧化氮合酶
• 基金项目: 重庆市渝中区科技计划项目(No.20160127);重庆医科大学大学生科学研究与创新实验项目(No.201653)

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用。方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^-1·d^-1,5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形态学改变;检测代表小鼠肝功能的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）的变化;检测空腹血糖（FBG）、血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）及血清胰岛素水平（INS）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;利用q PCR和Western blot分别检测PPARs和炎症相关信号通路中相关m RNA及蛋白表达。结果:给予STZ 7 d后,小鼠FBG持续>11.1 mmol/L,糖尿病形成。4周后,实验结束时血清胰岛素水平及HOMA-IR均明显增加（P<0.01）,血脂升高（P<0.01）,ALT和AST亦显著增加（P<0.01）,病理检查见肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,提示糖尿病小鼠出现肝损伤。与正常对照组相比,糖尿病肝损伤小鼠肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ的mRNA和蛋白表达均明显下调（P<0.01）,核因子κB（NF-κB）、环氧合酶2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（i NOS）的表达则明显上调（P<0.01）。结论:PPARs下调及NF-κB-COX-2/i NOS信号通路激活可能与糖尿病肝损伤的发生发展有关。