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目的探讨应用纳米重组tPA基因质粒预防狗实验性机械瓣膜置换术后血栓形成。方法建立狗心脏三尖瓣机械瓣膜置换术模型；构建重组tPA基因质粒，用壳聚糖为材料制备纳米微粒包裹基因质粒并制备成转基因药物。在心脏三尖瓣机械瓣膜置换术同时注射心肌以转染心肌组织，观察动物存活时间及其抗凝效果；用免疫组织化学技术观察心肌细胞tPA蛋白表达；检测凝血酶原时间、INR和纤溶降解产物D-二聚体含量；动物死亡和观察期结束后取心脏观察血栓形成状况。结果成功建立狗心脏三尖瓣机械瓣膜置换术模型；成功构建了纳米重组tPA基因质粒并成功转染