【摘 要】
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目的:探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)诱导肺组织表达热休克蛋白70 (heat shock protein 70,HSP70)是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制.方法:10
【机 构】
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重庆医科大学附属第一医院肿瘤科,重庆市肿瘤研究所放疗科
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目的:探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)诱导肺组织表达热休克蛋白70 (heat shock protein 70,HSP70)是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制.方法:104只昆明小鼠随机分为空白对照组、GGA组、照射组及GGA联合照射组.照射前,GGA组和联合组小鼠给予GGA 600 mg·kg-1·d-1灌胃3d,空白组及照射组则给予等量的0.9％氯化钠溶液预处理.照射组和联合组小鼠给予6 MVX线全肺单次20 Gy照射,空白组及GGA组仅予伪装照射,照射后各组小鼠处理同前,直至相应检测时间点.RT-PCR分别检测照射后d1和d3的肺组织HSP70和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α) mRNA的表达水平；免疫组织化学法评估d1肺组织HSP70阳性细胞水平及分布；苏木精-伊红染色观察d3和d 60肺组织形态学改变；Masson三相染色及检测羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以评估d 60肺纤维化程度；ELISA法检测各检测点的血清转化生长因子β1 (transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)水平.结果:照射组小鼠可观察到典型的放射性肺炎及晚期肺纤维化；GGA联合照射组小鼠的肺组织HSP70表达水平较空白组及照射组明显升高,其TNF-αmRNA表达水平、血清TGF-β1总体水平、放射性肺炎、肺纤维化程度及羟脯氨酸含量均低于照射组(P＜0.05),GGA组与空白组各项指标间差异无统计学意义.结论:重复GGA灌胃诱导小鼠肺组织表达HSP70对放射性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制重要的炎性反应因子TNF-α及纤维化相关因子TGF-β1的表达有关.
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