基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究

• 作 者: 陈姣 孙影 陈超凡 郑珩
• 机 构: 南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏省中医药研究院,中国药科大学,南京航空航天大学
• 出 处: 国外医药：抗生素分册
• 发表日期: 2018年2期
• 关键词: 细菌耐药性 金属酶β-内酰胺酶 NDM-1 三肽 抑制剂 bacterial drug resistance Metallo-β-1actamase NDM-
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目（项目编号：81503311）.

产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸D一内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床，但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点，结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征，本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽，并测定了其对NDM-1的抑制活性，发现FCf对NDM-1的抑制活性最好，IC50为26．591xmol／L，能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys