Wiskott–Aldrich综合征132例临床特点及基因型分析

• 作 者: 李文言 刘大玮 张璇 丁媛 赵晓东
• 机 构: 400014 重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室,400014 重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室,400014 重庆医科大学附属儿
• 出 处: 中华儿科杂志
• 发表日期: 2015年53期
• 关键词: Wiskott–Aldrich综合征 基因型 诊断 预后

目的

探讨Wiskott–Aldrich综合征(WAS)患儿的临床表现、免疫学检查、突变基因、治疗及预后情况。

方法

回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2000年4月至2015年6月收治的WAS患儿的病例资料，探讨其临床表现、WAS蛋白表达、基因型、免疫学相关实验室检查、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)等治疗及预后情况。

结果

(1)132例WAS患儿均为男性，中位发病年龄15 d(1 d～4岁4月龄)，中位诊断年龄10月龄(1月龄～22岁1月龄)，其中典型WAS 112例，XLT 20例。外周血中位血小板值23×10⁹/L(1×10⁹/L～80×10⁹/L)。(2)临床始发症状以出血为主，占75.0%(99例)，其次为湿疹，占16.7%(22例)。病程中132例患者均有不同程度的出血、湿疹和感染表现，其中21例(15.9%)并发自身免疫性疾病，1例合并白血病。(3)115例患者进行了WAS蛋白(WASP)流式检测，其中88例表达阴性，12例表达减少，5例表达正常，10例呈双峰。(4)基因检测显示122个家系中共发现81种突变，发现已报道的8种热点突变，即290 C>N/291G>N(R86C/H/L)、665 C>T(R211X)、155 C>T(R41X)、168 C>T(T45M)、IVS1＋1 g>t/a、IVS6＋5 g>a、IVS8＋1 g>a和IVS8＋1_＋6del gtga；同时发现新发突变29种，包括321T>C、415C>A、471C>T、102–105 del C、521 del C、1330 del A、IVS2–2 a>c、168 C>A/1412 C>T和exon1–2 del/1412 C>T等。(5)免疫学检查发现部分患儿外周血CD3^＋T细胞(31.3%)、辅助性T细胞(37.3%)及细胞毒性T细胞(38.6%)比例下降；患儿外周血免疫球蛋白IgG增高(51.1%)、IgA增高(43.3%)、IgM减低(25.6%)及IgE增高(40.0%)。(6)132例患儿现存活72例，其中36例接受造血干细胞移植治疗，14例接受规律IVIG治疗的典型WAS患儿感染频率降低，症状较治疗前明显改善。

结论

Wiskott–Aldrich综合征发病年龄早，以血小板减少伴血小板体积减小、湿疹、反复感染为主要临床特征。部分患儿外周T淋巴细胞比例下降，免疫球蛋白IgG、IgA增高，IgM减低，IgE增高。基因分析和WAS蛋白检测是确诊本病的重要手段，规律的IVIG治疗在减少感染、赢取等待供者的时间、改善患儿生存质量方面有重要作用。