前列环素类似物对调节性T细胞分化的调节作用及机制

• 作 者: 刘文宣 贾娴娴 李慧 刘文聪 杨磊 李涛 胡洁
• 机 构: 050017 石家庄，河北医科大学公共卫生学院,050017 石家庄，河北医科大学基础医学院,050017 石家庄，河北医科大学基础医学院,050011 石家庄，河北医科大学第一附属医院,050017
• 出 处: 中华微生物学和免疫学杂志
• 发表日期: 2016年36期
• 关键词: PGI2类似物 调节性T细胞 分化 信号通路

目的

探讨前列环素(PGI₂)类似物伊洛前列素(Iloprost)对调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)分化的调节作用及其信号机制。

方法

采用免疫磁珠分选人外周血初始CD4^＋ T细胞，体外诱导其向Treg细胞分化，使用流式细胞术、RT-PCR方法分别从Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达2个方面探讨Iloprost对Treg细胞分化的调节作用及其受体机制。之后，使用免疫荧光法测定胞内cAMP含量，流式细胞术检测胞内STAT5磷酸化水平，以探索Iloprost调节Treg细胞分化的信号通路。

结果

Iloprost剂量依赖性地降低了Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达(P<0.05)，而IP受体被受体阻断剂(CAY10449)阻断之后，Iloprost的上述抑制作用大幅回升。Iloprost可上调Treg细胞胞内cAMP水平(P<0.05)，其对Treg细胞分化的调节作用能被cAMP激动剂db-cAMP模拟(P>0.05)，且被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89所逆转。另外，Iloprost可下调IL-2诱导的STAT5磷酸化(P<0.05)。同时，db-cAMP模拟了Iloprost对pSTAT5的调节作用(P>0.05)，而该作用被H-89抑制。

结论

Iloprost通过与IP受体结合，活化cAMP-PKA信号通路，从而下调pSTAT5水平，进而抑制CD4^＋ T细胞向Treg分化。