长期腹腔注射氯胺酮大鼠肾脏和膀胱组织中组胺受体H1的表达及意义

• 作 者: 于永刚 朱良振 廖松柏 刘刚 于管天
• 机 构: 541002桂林,解放军第一八一医院泌尿外科,541002桂林,解放军第一八一医院泌尿外科,541002桂林,解放军第一八一医院泌尿外科,541002桂林,解放军第一八一医院泌尿外科,541002桂林
• 出 处: 中华泌尿外科杂志
• 发表日期: 2014年35期
• 关键词: 氯胺酮 大鼠 泌尿系损害 组胺受体H1

目的 探讨长期腹腔注射氯胺酮后大鼠肾脏和膀胱组织中组胺受体H1的表达及其临床意义. 方法 2012年5-12月选取SPF级雄性SD大鼠60只,2月龄,体质量(200± 10)g.随机数字表法分为A、B两组,每组30只.A组以氯胺酮100 mg/kg腹腔注射,隔日1次;B组以相应量生理盐水腹腔注射,隔日1次.每周称体质量1次,校正用药量.分别于用药2、4、6个月后,两组各随机抽取10只,记录2h排尿次数,然后放入代谢笼24h,收集尿液,检测尿液中钠、钾含量.心尖采血,检测血肌酐水平,然后处死.切取大鼠肾脏、膀胱,应用免疫组化S-P法,标记大鼠肾脏及膀胱组织中组胺受体H1,用Imagepro-plus6.0图像分析软件计算各组中H1受体的平均吸光度A值,作为H1受体的表达水平.比较两组大鼠的尿量,2h排尿次数,24h钠、钾排泄量,血肌酐浓度及H1受体平均吸光度A值的差异. 结果 用药6个月后,观察大鼠膀胱组织病理变化证实建模成功率为90％(9/10).A、B组24h平均尿量分别为(15.9± 1.3)、(10.1±0.8) ml;2h平均排尿次数分别为(6.9±1.4)、(3.0±0.5)次,差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B组24 h尿钠含量分别为(1.7±0.1)、(1.0±0.1)mmol,尿钾含量分别为(1.1±0.1)、(2.6±0.1)mmol,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B组血肌酐分别为(60.5±6.8)、(58.1 ±3.9) μmol/L,差异无统计学意义(P＞0.05).A组用药2、4、6个月后,肾脏H1受体的表达水平分别为0.008±0.001、0.016±0.001、0.023±0.004;B组分别为0.003±0.001、0.004±0.002、0.003±0.001,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A组用药2、4、6个月后,膀胱组织H1的表达水平分别为0.017±0.006、0.031±0.012、0.036±0.007;B组分别为0.015±0.007、0.016±0.005、0.016±0.004,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 长期腹腔注射氯胺酮可引起大鼠的膀胱和肾脏损害,其机制与H1受体过表达有关.大鼠血肌酐尚未出现异常时,每日尿钠、钾含量可能成为早期衡量氯胺酮损害肾脏的敏感指标。