二陈汤加味对COPD大鼠转化生长因子-β_1,组蛋白去乙酰化酶2基因表达的影响

• 作 者: 陈四清 季书 尚立芝 谢文英 张良芝 刘坦 张静 胡文豪 张淼 王祎
• 机 构: 河南中医药大学基础医学院,
• 出 处: 中国实验方剂学杂志
• 发表日期: 2017年10期
• 关键词: 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 二陈汤加味 转化生长因子-β1(TGF-β1) 组蛋白去乙酰化酶2

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中转化生长因子-β₁（TGF-β₁）及其受体（TGF-βRII）基因表达,外周血单个核细胞（PBMCs）中组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）基因表达及活性的影响。方法:采用烟熏加脂多糖方法制备COPD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg^-1)。正常组、模型组灌胃生理盐水(10 g·kg^-1),二陈汤加味高、中、低剂量组分别灌胃,连续14 d。荧光酶联免疫法测定PBMCs中HDAC2活性,酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定肺组织匀浆中TGF-β₁及PBMCs中HDAC2含量;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测肺组织匀浆中TGF-β₁mRNA及PBMCs中HDAC2 mRNA表达;免疫组化检测TGF-β₁与TGF-βRⅡ蛋白在肺组织的原位表达,光镜观察组织结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中TGF-β₁含量升高（P<0.05）;肺组织中TGF-β₁mRNA,TGF-β₁与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著增强（P<0.01）;模型组大鼠PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均明显减低（P<0.05,P<0.01）,差异均有统计学意义。与模型组比较,二陈汤加味高、中剂量组肺组织匀浆中TGF-β₁mRNA表达（P<0.01）和TGF-β₁蛋白含量均显著降低（P<0.05,P<0.01）,免疫组化检测肺组织中TGF-β₁与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著弱于模型组（P<0.01）,PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均升高（P<0.05,P<0.01）,肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与增强PBMCs中HDAC2基因表达,提高HDAC2活性,抑制TGF-β₁及其受体基因的表达有关。