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背景:甲氧基聚乙二醇是一种无免疫原性的兼性聚合分子,可以共价结合方式修饰各种蛋白质,减少其免疫原性。因此,在进行半相合造血干细胞移植时,若能用甲氧基聚乙二醇对移植物的T细胞进行化学修饰,阻断其激活的途径,就可能减轻移植物抗宿主病反应,提高移植成功率。目的:构建小鼠半相合骨髓移植模型,观察甲氧基聚乙二醇修饰移植物对小鼠H2半相合骨髓移植后移植物抗宿主病的影响。设计、时间及地点:随机化配对设计实验,于2003-03/11在解放军总医院医学动物实验中心和小儿内科实验室完成。材料:纳入20只8～10周龄雄性近交系BALB/cH-2d小鼠作为供鼠,60只8～10周龄杂交获得的雌性CB6F1代H-2d/b小鼠作为受鼠。甲氧基聚乙二醇为美国Sigma公司产品。方法:常规制备供鼠骨髓及脾细胞混合悬液。受鼠行总剂量8.0Gy60Coγ射线全身均匀照射,照射后随机分为3组,每组20只。照射对照组每只受鼠经尾静脉输入RPMI-1640培养基0.5mL,单纯移植组照射后12h内经尾静脉输入未处理的半相合供鼠骨髓及脾细胞混合悬液0.5mL,修饰移植组照射后12h内经尾静脉输入甲氧基聚乙二醇修饰的半相合供鼠骨髓及脾细胞混合悬液0.5mL。主要观察指标:移植后观察动物存活率、急性移植物抗宿主病理表现及存活小鼠的染色体核型。结果:照射对照组小鼠均在2周内死亡;修饰移植组小鼠30d存活率显著高于单纯移植组(75%,40%,χ2=5.01,P=0.025)。取死亡小鼠的爪垫皮肤、肝及小肠肠管作病理组织学检查,修饰移植组急性移植物抗宿主病病理表现减轻,Thomas病理分级轻于单纯移植组。移植后75d应用染色体C带显色法检测存活受鼠的嵌合体,证实为完全供者型植入。结论:甲氧基聚乙二醇修饰移植物可明显减轻急性移植物抗宿主病,提高半相合骨髓移植存活率。