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摘要 目的：观察喘可治注射液治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床疗效并探讨对NF-κB调控下炎性反应因子的表达水平及细胞免疫功能的影响。方法：选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组予常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用喘可治注射液。观察2组的总有效率，治疗前后中医证侯积分、外周血WBC、EOS、血气分析指标、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、细胞免疫功能指标的变化。結果：观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），2组治疗后中医证侯积分，外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2较前显著改善（P<0.05），且观察组的改善更为明显（P<0.05）;治疗后2组NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均较前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）;治疗后观察组能显著改善外周血T淋巴细胞亚群指标（P<0.05），而对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：喘可治注射液符合ACO肾虚不纳型的病机，通过抑制NF-κB信号水平，调控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，减轻ACO患者炎性反应并改善患者细胞免疫功能。
关键词 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;肾虚不纳型;喘可治注射液;核转录因子NF-κB;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α;可溶性细胞间黏附分子-1;T淋巴细胞亚群
Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients. Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets
中图分类号：R242;R285.6 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014
2014年GOLD及GINA指南同時提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于该病的发病机制及治疗研究尚不充分，为了鼓励学者针对该病特征、潜在机制和治疗策略等问题进行研究，在2017年GINA中将其更名为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）[1]，ACO是一种在慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持续性气流受限为特点的基础上，同时兼具支气管哮喘（以下简称哮喘）与COPD主要特征的慢性气道性炎性反应疾病。由于同时具有COPD持续气流受限和哮喘发作急骤、气道高反应性的特点，此类患者比单纯COPD或者哮喘容易诱发急性加重，住院次数及时间明显增多，耗费的医疗费用更高且死亡风险更大，严重影响患者生命质量与生命安全[2]。目前该病的西医治疗主要是给予表面激素联合支气管舒张剂吸入剂进行日常管理，急性加重时则基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）处理，相对单纯COPD患者更强调糖皮质激素的使用[3]。但目前并无确切的治疗方法阻止该病患者的肺功能下降及病程发展，而且由于激素以及抗生素、利尿剂等的使用也带来二重感染、菌群失调、电解质紊乱、胃肠功能受损等不良反应，西医治疗仍然存在一定的局限性。而目前有报道中医药能改善ACO患者的临床疗效[4]，因此研究中西医结合，优势互补，提高ACO临床疗效意义重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的应用有较多的临床报道[5-6]，但在ACO的应用上鲜有报道，本文拟观察喘可治注射液在ACO急性加重期的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。无脱落患者。观察组中男18例，女12例;年龄42～78岁，平均年龄（53.4±7.6）岁;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分级：I、II、III、IV级各有1、2、15、12例。对照组中男20例，女10例;年龄41～79岁，平均年龄（52.5±7.8）岁;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分级：I、II、III、IV级各有0、3、13、14例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经过我院伦理委员会批准通过（伦理审批号：伦审【2018】21号）。
1.2 诊断标准 参照《中医内科学》中医主要证型符合肾虚不纳标准：喘促日久，动则喘甚，汗出肢冷，腰膝酸软，跗肿，小便清长;咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫状;舌淡暗，苔薄腻，脉沉细[8]。
1.3 纳入标准 ACO急性加重期的诊断同时符合以下标准：1）COPD诊断标准[3]：根据病史、危险因素、体征及肺功能检查确定诊断，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%确定为持续气流受限。2）根据指南[3，7]，在符合COPD诊断基础上同时具备以下3条支持哮喘的临床特征：20岁前发病;喘息在数分钟、数小时或数天内变化;喘息夜间或凌晨加重;喘息由活动、情绪诱发;可变的气流受限（支气管舒张试验阳性或者平均PEF变异率≥10%）;既往有医生诊断的哮喘;哮喘家族史及其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、湿疹）;喘息症状可自行好转或对支气管舒张剂迅速反应则诊断为ACO。3）急性加重期指症状、体征加重超过日常变异范围，需要增加额外治疗[3]。
1.4 排除标准 年龄>80岁;重度呼吸衰竭需要气管插管、机械通气者;严重肝肾功能衰竭者。
1.5 脱落与剔除标准 患者要求退出治疗者;治疗过程中出现严重并发症者;病情加重需要气管插管机械通气。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组 根据指南[3]治疗：予氧疗，依据病情选择抗生素，使用吸入用复方异丙托溴铵溶液（可必特）（勃林格翰公司，国药准字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混悬液（令舒）（阿斯利康公司，国药准字H20140475）1 mg，氧驱雾化，3次/d;使用盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，国药准字H20030360）30 mg，静脉推注，2次/d;注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠（甲强龙）（辉瑞制药公司，国药准字H20080284）40 mg，静脉滴注，1次/d。疗程14 d。
1.6.2 观察组 在对照组的常规治疗基础上，每天使用喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，疗程14 d。
1.7 观察指标 疾病总有效率、中医证候积分;外周血常规：白细胞总数（WBC）、嗜酸性粒细胞数（EOS）;动脉血气分析：氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）;外周血核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1），采用酶联免疫吸附法检测;外周血T淋巴细胞亚群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式细胞术检测。
1.8 疗效判定标准 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》关于《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》一章的疾病疗效判定标准。根据症状从“无、轻、中、重”分别记0、1、2、3分。并根据治疗前后中医证侯积分变化分为临床控制、显效、有效、无效4个等级，比较总有效率[9]。 1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者中医证侯积分、总有效率的比较 治疗前2组中医证侯积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组上述指标较前改善，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率显著性优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者WBC、EOS、PaO2、PaCO2比较 治疗前2组患者的WBC、EOS、PaO2、PaCO2差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组上述指标较前改善，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1比较 治疗前2组患者的NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组上述指标较前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者T淋巴细胞亚群的比较 治疗前2组患者的T淋巴细胞亚群水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组上述指标较前显著性改善（P<0.05），而对照组与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 结论
哮喘和COPD皆是慢性气道炎性反应疾病，现行的哮喘及慢阻肺指南均提到临床上两者危险因素、炎性反应特征、临床特点有并存状态[3，7]，目前推测ACO可能通过炎性反应/免疫机制、结构改变等介导而发病，过去认为哮喘和COPD气道炎性反应特征不同，但已有研究发现两者常出现炎性反应形式的转化，如哮喘急性发作或重度哮喘气道炎性反应可以中性粒细胞炎性反应为主，部分慢阻肺患者存在嗜酸粒细胞增多性气道炎性反应[10]。哮喘及COPD均是发病率最高的呼吸系统疾病，而ACO占所有气道阻塞性疾病的15% ～25%，在老年慢性气道疾病患者中占半数以上，说明ACO发病率高而且多为老年患者，这也就决定了ACO有着更严重的临床表现和更沉重的社会经济负担[10]，因此研究探讨ACO的中西医诊治意义重大。哮喘及COPD分别对应中医的哮病及肺胀范畴，中医病机方面认为哮病认为宿痰伏肺、外邪诱发气道雍塞;正如《医碥·哮喘》认为“哮者得之食味酸咸太过，……，渗透气管，痰入结聚，一遇风寒，气郁痰雍而发”。而肺胀为久病肺虚、痰浊潴留，两者均是病位在肺，涉及脾肾。“肺为气之主，肾为气之根”，哮病日久则肺病及肾，出现肺肾两虚的虚哮表现，寒哮患者日久易出现肾阳虚衰表现;而《诸病源候论·咳逆短气候》记载“肺虚为微寒所伤、气还于肺间则肺胀”，说明肺胀素体肺气亏虚，反复为风寒所伤，肺病日久累及肾脏，反复“为微寒所伤”可耗伤阳气，同样可以出现肺肾阳虚的表现。加之ACO多为病程漫长的老年患者，素体阳气不足，因此ACO临床上常出现肺肾阳虚，肾不纳气的临床表现。喘可治注射液由淫羊藿、巴戟天组成，淫羊藿、巴戟天均是味辛甘性温，入肝肾二经，为温补肾阳之要药，符合ACO肾虚不纳者的病机，目前有大量临床报道喘可治注射液对哮喘及COPD有着良好临床疗效[5-6]，但目前未有关于喘可治注射液在ACO应用的研究报道，本研究结果显示喘可治注射液能显著改善患者的临床症状及外周血象、血气分析指标，提示喘可治注射液对ACO有效。
哮喘及COPD均是慢性气道炎性反应疾病，IL-6、TNF-α均是两者发病机制中的重要炎性反应因子，可以作为反映、评估哮喘及COPD病情的重要指标[11-12];ICAM属免疫球蛋白超家族的成员，其中ICAM-1广泛地表达在各种血源性和非血源性细胞的表面，其表达受到NF-κB信号的调控[13]，ICAM-1除了能介导炎性反应之外，还与免疫功能有关，研究显示在HIV/AIDS患者中ICAM-1的异常表达与细胞免疫功能异常有非常密切的关系[14]。核因子NF-κB是一种广泛存在多种组织细胞的转录因子，其信号通路的异常可激活TNF-α、IL-6以及细胞间黏附因子（ICAM）等炎性反应递质的释放，导致哮喘和COPD等气道炎性反应的产生[15]。因此我们推测ACO患者中的发病机制中，受NF-κB信号调控的IL-6、TNF-α、ICAM-1炎性反应因子起着重要作用，并且ICAM-1进一步与患者的免疫功能受损有关。本研究中结果发现喘可治注射液能调控NF-κB信号水平，降低TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，从而减轻气道炎性反应。研究显示ACO患者较单纯哮喘患者和COPD患者存在更为严重的细胞免疫功能紊乱，外周血CD4+/CD8+检测有助于ACO的鉴别诊断[16]。本研究中喘可治注射液能提升CD4+/CD8+比值，提示其能改善ACO免疫功能。现代药理研究证明巴戟天、淫羊藿及其提取物具有免疫调节、抗细菌、化痰、平喘、减轻炎性反应、抗过敏等作用[17]，也有报道喘可治注射液能改善哮喘大鼠模型及AECOPD患者的炎性反应因子水平及免疫功能[18-19]，本研究结果进一步提示喘可治注射对ACO的炎性反应因子水平及免疫功能同样有改善作用。
综上所述，喘可治注射液符合ACO肾虚不纳型患者的中医病机，能通过抑制NF-κB信号水平，调控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，减轻ACO患者炎性反应并改善细胞免疫功能，从而改善患者的臨床表现，值得临床参考应用。
参考文献
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（2019-08-06收稿 责任编辑：徐颖）
关键词 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;肾虚不纳型;喘可治注射液;核转录因子NF-κB;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α;可溶性细胞间黏附分子-1;T淋巴细胞亚群
Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients. Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets
中图分类号：R242;R285.6 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014
2014年GOLD及GINA指南同時提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于该病的发病机制及治疗研究尚不充分，为了鼓励学者针对该病特征、潜在机制和治疗策略等问题进行研究，在2017年GINA中将其更名为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）[1]，ACO是一种在慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持续性气流受限为特点的基础上，同时兼具支气管哮喘（以下简称哮喘）与COPD主要特征的慢性气道性炎性反应疾病。由于同时具有COPD持续气流受限和哮喘发作急骤、气道高反应性的特点，此类患者比单纯COPD或者哮喘容易诱发急性加重，住院次数及时间明显增多，耗费的医疗费用更高且死亡风险更大，严重影响患者生命质量与生命安全[2]。目前该病的西医治疗主要是给予表面激素联合支气管舒张剂吸入剂进行日常管理，急性加重时则基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）处理，相对单纯COPD患者更强调糖皮质激素的使用[3]。但目前并无确切的治疗方法阻止该病患者的肺功能下降及病程发展，而且由于激素以及抗生素、利尿剂等的使用也带来二重感染、菌群失调、电解质紊乱、胃肠功能受损等不良反应，西医治疗仍然存在一定的局限性。而目前有报道中医药能改善ACO患者的临床疗效[4]，因此研究中西医结合，优势互补，提高ACO临床疗效意义重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的应用有较多的临床报道[5-6]，但在ACO的应用上鲜有报道，本文拟观察喘可治注射液在ACO急性加重期的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。无脱落患者。观察组中男18例，女12例;年龄42～78岁，平均年龄（53.4±7.6）岁;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分级：I、II、III、IV级各有1、2、15、12例。对照组中男20例，女10例;年龄41～79岁，平均年龄（52.5±7.8）岁;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分级：I、II、III、IV级各有0、3、13、14例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经过我院伦理委员会批准通过（伦理审批号：伦审【2018】21号）。
1.2 诊断标准 参照《中医内科学》中医主要证型符合肾虚不纳标准：喘促日久，动则喘甚，汗出肢冷，腰膝酸软，跗肿，小便清长;咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫状;舌淡暗，苔薄腻，脉沉细[8]。
1.3 纳入标准 ACO急性加重期的诊断同时符合以下标准：1）COPD诊断标准[3]：根据病史、危险因素、体征及肺功能检查确定诊断，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%确定为持续气流受限。2）根据指南[3，7]，在符合COPD诊断基础上同时具备以下3条支持哮喘的临床特征：20岁前发病;喘息在数分钟、数小时或数天内变化;喘息夜间或凌晨加重;喘息由活动、情绪诱发;可变的气流受限（支气管舒张试验阳性或者平均PEF变异率≥10%）;既往有医生诊断的哮喘;哮喘家族史及其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、湿疹）;喘息症状可自行好转或对支气管舒张剂迅速反应则诊断为ACO。3）急性加重期指症状、体征加重超过日常变异范围，需要增加额外治疗[3]。
1.4 排除标准 年龄>80岁;重度呼吸衰竭需要气管插管、机械通气者;严重肝肾功能衰竭者。
1.5 脱落与剔除标准 患者要求退出治疗者;治疗过程中出现严重并发症者;病情加重需要气管插管机械通气。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组 根据指南[3]治疗：予氧疗，依据病情选择抗生素，使用吸入用复方异丙托溴铵溶液（可必特）（勃林格翰公司，国药准字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混悬液（令舒）（阿斯利康公司，国药准字H20140475）1 mg，氧驱雾化，3次/d;使用盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，国药准字H20030360）30 mg，静脉推注，2次/d;注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠（甲强龙）（辉瑞制药公司，国药准字H20080284）40 mg，静脉滴注，1次/d。疗程14 d。
1.6.2 观察组 在对照组的常规治疗基础上，每天使用喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，疗程14 d。
1.7 观察指标 疾病总有效率、中医证候积分;外周血常规：白细胞总数（WBC）、嗜酸性粒细胞数（EOS）;动脉血气分析：氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）;外周血核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1），采用酶联免疫吸附法检测;外周血T淋巴细胞亚群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式细胞术检测。
1.8 疗效判定标准 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》关于《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》一章的疾病疗效判定标准。根据症状从“无、轻、中、重”分别记0、1、2、3分。并根据治疗前后中医证侯积分变化分为临床控制、显效、有效、无效4个等级，比较总有效率[9]。 1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者中医证侯积分、总有效率的比较 治疗前2组中医证侯积分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组上述指标较前改善，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率显著性优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者WBC、EOS、PaO2、PaCO2比较 治疗前2组患者的WBC、EOS、PaO2、PaCO2差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组上述指标较前改善，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1比较 治疗前2组患者的NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组上述指标较前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者T淋巴细胞亚群的比较 治疗前2组患者的T淋巴细胞亚群水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组上述指标较前显著性改善（P<0.05），而对照组与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 结论
哮喘和COPD皆是慢性气道炎性反应疾病，现行的哮喘及慢阻肺指南均提到临床上两者危险因素、炎性反应特征、临床特点有并存状态[3，7]，目前推测ACO可能通过炎性反应/免疫机制、结构改变等介导而发病，过去认为哮喘和COPD气道炎性反应特征不同，但已有研究发现两者常出现炎性反应形式的转化，如哮喘急性发作或重度哮喘气道炎性反应可以中性粒细胞炎性反应为主，部分慢阻肺患者存在嗜酸粒细胞增多性气道炎性反应[10]。哮喘及COPD均是发病率最高的呼吸系统疾病，而ACO占所有气道阻塞性疾病的15% ～25%，在老年慢性气道疾病患者中占半数以上，说明ACO发病率高而且多为老年患者，这也就决定了ACO有着更严重的临床表现和更沉重的社会经济负担[10]，因此研究探讨ACO的中西医诊治意义重大。哮喘及COPD分别对应中医的哮病及肺胀范畴，中医病机方面认为哮病认为宿痰伏肺、外邪诱发气道雍塞;正如《医碥·哮喘》认为“哮者得之食味酸咸太过，……，渗透气管，痰入结聚，一遇风寒，气郁痰雍而发”。而肺胀为久病肺虚、痰浊潴留，两者均是病位在肺，涉及脾肾。“肺为气之主，肾为气之根”，哮病日久则肺病及肾，出现肺肾两虚的虚哮表现，寒哮患者日久易出现肾阳虚衰表现;而《诸病源候论·咳逆短气候》记载“肺虚为微寒所伤、气还于肺间则肺胀”，说明肺胀素体肺气亏虚，反复为风寒所伤，肺病日久累及肾脏，反复“为微寒所伤”可耗伤阳气，同样可以出现肺肾阳虚的表现。加之ACO多为病程漫长的老年患者，素体阳气不足，因此ACO临床上常出现肺肾阳虚，肾不纳气的临床表现。喘可治注射液由淫羊藿、巴戟天组成，淫羊藿、巴戟天均是味辛甘性温，入肝肾二经，为温补肾阳之要药，符合ACO肾虚不纳者的病机，目前有大量临床报道喘可治注射液对哮喘及COPD有着良好临床疗效[5-6]，但目前未有关于喘可治注射液在ACO应用的研究报道，本研究结果显示喘可治注射液能显著改善患者的临床症状及外周血象、血气分析指标，提示喘可治注射液对ACO有效。
哮喘及COPD均是慢性气道炎性反应疾病，IL-6、TNF-α均是两者发病机制中的重要炎性反应因子，可以作为反映、评估哮喘及COPD病情的重要指标[11-12];ICAM属免疫球蛋白超家族的成员，其中ICAM-1广泛地表达在各种血源性和非血源性细胞的表面，其表达受到NF-κB信号的调控[13]，ICAM-1除了能介导炎性反应之外，还与免疫功能有关，研究显示在HIV/AIDS患者中ICAM-1的异常表达与细胞免疫功能异常有非常密切的关系[14]。核因子NF-κB是一种广泛存在多种组织细胞的转录因子，其信号通路的异常可激活TNF-α、IL-6以及细胞间黏附因子（ICAM）等炎性反应递质的释放，导致哮喘和COPD等气道炎性反应的产生[15]。因此我们推测ACO患者中的发病机制中，受NF-κB信号调控的IL-6、TNF-α、ICAM-1炎性反应因子起着重要作用，并且ICAM-1进一步与患者的免疫功能受损有关。本研究中结果发现喘可治注射液能调控NF-κB信号水平，降低TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，从而减轻气道炎性反应。研究显示ACO患者较单纯哮喘患者和COPD患者存在更为严重的细胞免疫功能紊乱，外周血CD4+/CD8+检测有助于ACO的鉴别诊断[16]。本研究中喘可治注射液能提升CD4+/CD8+比值，提示其能改善ACO免疫功能。现代药理研究证明巴戟天、淫羊藿及其提取物具有免疫调节、抗细菌、化痰、平喘、减轻炎性反应、抗过敏等作用[17]，也有报道喘可治注射液能改善哮喘大鼠模型及AECOPD患者的炎性反应因子水平及免疫功能[18-19]，本研究结果进一步提示喘可治注射对ACO的炎性反应因子水平及免疫功能同样有改善作用。
综上所述，喘可治注射液符合ACO肾虚不纳型患者的中医病机，能通过抑制NF-κB信号水平，调控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，减轻ACO患者炎性反应并改善细胞免疫功能，从而改善患者的臨床表现，值得临床参考应用。
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（2019-08-06收稿 责任编辑：徐颖）