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【摘 要】 目的：分析探讨奥美拉唑肠溶胶囊在人体中的药代动力学。方法：选择12例身体健康的男性志愿者进行测试，给予试验用奥美拉唑肠溶胶囊以及参比用奥美拉唑肠溶胶囊，剂量均为40mg。于用药后12小时抽取志愿者的静脉血，通过高效液相色谱法对志愿者血浆中的药物浓度进行测定。结果：试验用制剂和参比用制剂在0-12h的药物血浆浓度-时间曲线的达峰时间、血浆峰浓度、消除半衰期等指标之间的结果差异小，无统计学意义（P>0.05）。试验用制剂相当于参比用制剂的生物利用度为（99.51±12.93）%。结论：通过实验发现，试验用奥美拉唑肠溶胶囊与参比用奥美拉唑肠溶胶囊具有类似的人体药代动力学和生物等效性。
【关键词】 质子泵抑制剂 药代动力学 临床研究
奥美拉唑临床中一般用于治疗胃溃疡、应激性溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病。由于奥美拉唑在中性及碱性环境下能够发挥出较好的作用，而在酸性环境下的性质相对不稳定，因此将奥美拉唑制成肠溶制剂，通过小肠被人体吸收，通过血液循环在胃壁上浓集，从而起到更好的抑制胃酸分泌的作用[1]。本文通过实验，分析不同厂家生产的两种奥美拉唑肠溶胶囊在人体中的药代动力学，现将结果总结如下。
1 资料和方法
1.1 资料
选择12名身体各项指标正常的男性志愿者作为研究对象，年龄在23-32岁之间，平均为（25.42±3.72）岁；体重在62.8-71.4kg之间，平均为（66.5±3.2）kg。通过全面的身体检查各方面均表现正常，没有重大疾病史、无油用药禁忌症和过敏史，全部12名志愿者均在知情同意的情况下签署同意书后开展实验。
1.2 仪器与试剂
本文中使用的仪器主要有：Waters高效液相色谱仪、自动进样器、紫外线检测器、色谱工作站，同时还有电子分析天平、低温离心机以及涡旋混合器等。
试验用制剂为：海南先锋制药有限公司生产的批号为111005的奥美拉唑肠溶胶囊，每一粒的有效含量为20mg；参比用制剂为：海南三叶制药有限公司生产的批号为110911的奥美拉唑肠溶胶囊，规格同样为20mg每粒。此外，试验中好应用到甲醇、纯化水、硝苯地平等。
1.3 实验方法
将12名志愿者分为试验组和参比组，每组6人，交叉口服单剂量两种奥美拉唑肠溶胶囊40mg，清洗期设定为7天。在受试之前12小时内禁食，与空负状态下温水送服奥美拉唑肠溶胶囊，服药后4小时后进食。在志愿者服药前后1-12小时之间每间隔一小时采集上肢静脉血3ml，以3000转每分钟的速率离心处理之后分离血浆，与零下40℃环境保存[2]。然后通过高效液相色谱法对血浆中血药浓度进行测定，对两组志愿者身体中药代动力学参数及生物等效性进行分析对比。
标准溶液的配置：称取精确数量的OMZ对照品，放置于25ml的量瓶中，使用少量的甲醇溶液进行溶解，同时应用硼酸-氯化钾溶液定容处理，得到标准的OMZ溶液；继续使用硼酸-氯化钾缓冲液稀释，称取6.5mg的马克西平放置于25ml容量瓶中，加入甲醇溶液定容，进一步稀释称为浓度为10.4μg/ml的内标溶液。
血液样本的处理：去待测血浆0.5ml放置于离心管中加入10μl的内标溶液，摇晃均匀之后取出放置于固相萃取柱中，使用甲醇溶液洗涤、洗脱，然后应用氮气吹干，残渣使用流动相溶解，吸取40μl进样。
1.4 统计学处理
志愿者药代动力学参数应用DAS1.0程序进行计算，0-12小时之间的血浆血药浓度-时间曲线下面积使用梯形面积法计算，对志愿者的达峰时间和血浆峰浓度进行实测。两组之间的差异采用t值检验，以P<0.05作为结果具有统计学意义。
2 结果
试验用制剂组0-12小时的药物血浆浓度-时间曲线下面积为（2718.9±1543.8）ng·h/ml，参比用制剂组平均为（2817.3±1651.6）ng·h/ml；试验用制剂组的血浆峰浓度为（812.9±414.7）ng/ml，参比用制剂组平均为（768.3±412.5）ng/ml；试验用制剂组的达峰时间为（2.4±0.8）h，参比用制剂组平均为（2.6±0.7）h；试验用制剂组的血浆消除半衰期为（2.3±0.7）h，参比用制剂组平均为（2.3±0.8）h。组间平均差异较小，药物周期之间差异比较无统计学意义（P>0.05）。试验用制剂和参比用制剂的分为均在（80%-120%）之间，90%可信区间0-12小时的药物血浆浓度-时间曲线下面积在96.49%-113.53%之间、血浆峰浓度在101.29%-121.08%之间，两组的生物利用度为（99.51±12.93）%，检验结果为合格，提示试验用制剂和参比用制剂有生物等效性。
表1 奥美拉唑试验用制剂与参比用制剂的药代动力学研究
3 讨论
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，属于苯并咪唑类药物，对于胃酸分泌异常具有很好的作用，广泛的应用与胃溃疡等疾病的治疗。本文中对两种奥美拉唑肠溶胶囊进行研究，发现两者均可在人体中被快速吸收，药物在0-12小时之间的血浆峰浓度、药物血浆浓度-时间曲线下面积和达峰时间等差异不大，因此可知不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比用制剂有生物等效性。
参考文献
[1] 袁晓琼，杨辉，周远大等.国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究[J].中国药业，2010，19（13）：14-15.
[2] 蔡楚兰.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究[J].中国现代药物应用，2013，7（12）：163-164.
作者简介：王勇 男1985-07-11 中国药科大学在读博士 主要从事食品药品分析
【关键词】 质子泵抑制剂 药代动力学 临床研究
奥美拉唑临床中一般用于治疗胃溃疡、应激性溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病。由于奥美拉唑在中性及碱性环境下能够发挥出较好的作用，而在酸性环境下的性质相对不稳定，因此将奥美拉唑制成肠溶制剂，通过小肠被人体吸收，通过血液循环在胃壁上浓集，从而起到更好的抑制胃酸分泌的作用[1]。本文通过实验，分析不同厂家生产的两种奥美拉唑肠溶胶囊在人体中的药代动力学，现将结果总结如下。
1 资料和方法
1.1 资料
选择12名身体各项指标正常的男性志愿者作为研究对象，年龄在23-32岁之间，平均为（25.42±3.72）岁；体重在62.8-71.4kg之间，平均为（66.5±3.2）kg。通过全面的身体检查各方面均表现正常，没有重大疾病史、无油用药禁忌症和过敏史，全部12名志愿者均在知情同意的情况下签署同意书后开展实验。
1.2 仪器与试剂
本文中使用的仪器主要有：Waters高效液相色谱仪、自动进样器、紫外线检测器、色谱工作站，同时还有电子分析天平、低温离心机以及涡旋混合器等。
试验用制剂为：海南先锋制药有限公司生产的批号为111005的奥美拉唑肠溶胶囊，每一粒的有效含量为20mg；参比用制剂为：海南三叶制药有限公司生产的批号为110911的奥美拉唑肠溶胶囊，规格同样为20mg每粒。此外，试验中好应用到甲醇、纯化水、硝苯地平等。
1.3 实验方法
将12名志愿者分为试验组和参比组，每组6人，交叉口服单剂量两种奥美拉唑肠溶胶囊40mg，清洗期设定为7天。在受试之前12小时内禁食，与空负状态下温水送服奥美拉唑肠溶胶囊，服药后4小时后进食。在志愿者服药前后1-12小时之间每间隔一小时采集上肢静脉血3ml，以3000转每分钟的速率离心处理之后分离血浆，与零下40℃环境保存[2]。然后通过高效液相色谱法对血浆中血药浓度进行测定，对两组志愿者身体中药代动力学参数及生物等效性进行分析对比。
标准溶液的配置：称取精确数量的OMZ对照品，放置于25ml的量瓶中，使用少量的甲醇溶液进行溶解，同时应用硼酸-氯化钾溶液定容处理，得到标准的OMZ溶液；继续使用硼酸-氯化钾缓冲液稀释，称取6.5mg的马克西平放置于25ml容量瓶中，加入甲醇溶液定容，进一步稀释称为浓度为10.4μg/ml的内标溶液。
血液样本的处理：去待测血浆0.5ml放置于离心管中加入10μl的内标溶液，摇晃均匀之后取出放置于固相萃取柱中，使用甲醇溶液洗涤、洗脱，然后应用氮气吹干，残渣使用流动相溶解，吸取40μl进样。
1.4 统计学处理
志愿者药代动力学参数应用DAS1.0程序进行计算，0-12小时之间的血浆血药浓度-时间曲线下面积使用梯形面积法计算，对志愿者的达峰时间和血浆峰浓度进行实测。两组之间的差异采用t值检验，以P<0.05作为结果具有统计学意义。
2 结果
试验用制剂组0-12小时的药物血浆浓度-时间曲线下面积为（2718.9±1543.8）ng·h/ml，参比用制剂组平均为（2817.3±1651.6）ng·h/ml；试验用制剂组的血浆峰浓度为（812.9±414.7）ng/ml，参比用制剂组平均为（768.3±412.5）ng/ml；试验用制剂组的达峰时间为（2.4±0.8）h，参比用制剂组平均为（2.6±0.7）h；试验用制剂组的血浆消除半衰期为（2.3±0.7）h，参比用制剂组平均为（2.3±0.8）h。组间平均差异较小，药物周期之间差异比较无统计学意义（P>0.05）。试验用制剂和参比用制剂的分为均在（80%-120%）之间，90%可信区间0-12小时的药物血浆浓度-时间曲线下面积在96.49%-113.53%之间、血浆峰浓度在101.29%-121.08%之间，两组的生物利用度为（99.51±12.93）%，检验结果为合格，提示试验用制剂和参比用制剂有生物等效性。
表1 奥美拉唑试验用制剂与参比用制剂的药代动力学研究
3 讨论
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，属于苯并咪唑类药物，对于胃酸分泌异常具有很好的作用，广泛的应用与胃溃疡等疾病的治疗。本文中对两种奥美拉唑肠溶胶囊进行研究，发现两者均可在人体中被快速吸收，药物在0-12小时之间的血浆峰浓度、药物血浆浓度-时间曲线下面积和达峰时间等差异不大，因此可知不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比用制剂有生物等效性。
参考文献
[1] 袁晓琼，杨辉，周远大等.国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究[J].中国药业，2010，19（13）：14-15.
[2] 蔡楚兰.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究[J].中国现代药物应用，2013，7（12）：163-164.
作者简介：王勇 男1985-07-11 中国药科大学在读博士 主要从事食品药品分析