骨髓间充质干细胞分离出的胞外囊泡辅助治疗肾癌根治术小鼠的疗效

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目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)分离出的胞外囊泡(EV)辅助治疗肾癌根治术小鼠的疗效研究.方法 将40只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、肾癌根治术组和囊泡EV组),每组10只.对于模型组、肾癌根治术组和囊泡EV组小鼠左腋进行皮下接种Renca细胞构建肾细胞癌模型.造模成功后,肾癌根治术组和囊泡EV组进行肾癌根治术治疗.此外,对囊泡EV组小鼠进行腹腔内注射BMSCs-EV细胞悬液辅助治疗.观察所有小鼠的肿瘤体积及重量、抑瘤率,HE染色法检测肾脏情况;使用Western blot法和RT PCR法检测p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bcl-2、PTEN的表达.结果 与对照组相比,模型组、肾癌根治术组和囊泡EV组表现出癌细胞的形态特征,PI3K、AKT、mTOR、Bcl-2蛋白含量和mRNA水平明显升高、PTEN蛋白含量和mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,肾癌根治术组和囊泡EV组呈现片状坏死、瘤细胞皱缩等病理性形态学变化,瘤体重量、瘤体体积减小,PI3K、AKT、mTOR、Bcl-2蛋白含量和mRNA水平明显降低、PTEN蛋白含量和mRNA水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与肾癌根治术组相比,囊泡EV组恢复良好,瘤体重量、瘤体体积均显著减小,而抑瘤率显著增加,囊泡EV组蛋白表达和mRNA水平变化更为明显,治疗效果优于肾癌根治术组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 肾癌根治术后小鼠应用BMSCs-EV辅助治疗的效果更加明显,且可以通过调节PI3K/AKT信号通路来改善小鼠肾癌,提高肿瘤抑瘤率.
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