【摘 要】
：
目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用,并探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)信号通路的调控机制.方法:实验分成两部分,第一部分通过使用HIF-1α激活剂、抑制剂分别处理LPS作
【机 构】
：
绍兴文理学院医学院,浙江绍兴312000;浙江大学医学院附属第一医院麻醉科,浙江杭州310000;树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院麻醉科,浙江杭州310004;绍兴文理学院医学院附属第一医院
论文部分内容阅读
目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤中的作用,并探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)信号通路的调控机制.方法:实验分成两部分,第一部分通过使用HIF-1α激活剂、抑制剂分别处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α在LPS诱导的Ca?co-2细胞屏障损伤中的作用;第二部分则分别采用mTOR抑制剂、激活剂与HIF-1α激活剂、抑制剂联合处理LPS作用的Caco-2细胞,探讨HIF-1α影响LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤的分子机制.分别采用ERS-2电阻仪测量跨膜电阻,荧光法测量荧光右旋糖苷(FD4)浓度,Western blot检测HIF-1α、p-mTOR、p-P70S6K和紧密连接结构蛋白(ZO-1、occludin及claudin-1)的表达.结果:LPS诱导Caco-2细胞损伤,表现为跨上皮细胞电阻值(transepithelial cell re?sistance,TEER)降低,FD4浓度上升;HIF-1α激活剂DMOG可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,同时上调HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而HIF-1α抑制剂BAY87-2243的作用则与DMOG作用相反;mTOR抑制剂雷帕霉素可降低LPS作用的Caco-2细胞TEER、增加FD4浓度,同时下调p-mTOR、p-P70S6K、HIF-1α及紧密连接结构蛋白的表达(P<0.05),而mTOR激活剂MHY1485则可增加LPS作用的Caco-2细胞TEER、降低FD4浓度,上调Caco-2细胞中p-mTOR和p-P70S6K表达水平(P<0.05),但不影响HIF-1α和紧密连接结构蛋白的表达水平.在雷帕霉素基础上加入DMOG,雷帕霉素对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转;而在MHY1487基础上加入BAY87-2243,MHY1487对LPS处理的Caco-2细胞的效应被逆转.结论:HIF-1α可减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障损伤,其作用受mTOR/P70S6K信号通路调节.
其他文献
目的 为缓解患者焦虑、抑郁和应激反应,探讨微信公众号在腹腔镜术前宣教中应用的效果.方法 选择江门市妇幼保健院2017年1月-2019年12月收治的100例行腹腔镜手术患者,根据入院先后顺序分为对照组(2017年1月-2018年6月)和观察组(2018年7月-2019年12月)各50例,对照组患者采用传统方法进行术前宣教,观察组患者采用微信公众号进行术前宣教,比较两组患者干预前后的焦虑、抑郁情况,两组患者进入手术室前及进入手术室后5 min的收缩压、舒张压、心率,两组患者的宣教内容知晓情况及护理满意率.结果
目的 探讨围术期体温干预对经尿道前列腺电切术患者术后低温及生活质量的影响.方法 选择2015年1月-2016年1月廉江市人民医院收治的90例行前列腺电切术的患者,随机将其分为观察组和对照组各45例,对照组患者应用围术期护理进行干预,观察组患者则在此基础上强化术中体温干预,比较两组患者术前术后血压和心率的监测情况,术后发生低温和寒颤的发生率以及生活质量评分情况.结果 观察组患者术中血压与心率指标更稳定,与对照组相比,差异有统计意义(P＜0.05).观察组患者低温发生率为13.3％,低于对照组的37.8％,差
目的 糖尿病发病机制复杂,为探讨胰岛素治疗糖尿病的临床效果,进行研究分析.方法 选择2018年1月-2019年12月天津市河东区大直沽街社区卫生服务中心收治的糖尿病患者80例,应用随机数字表法分为对照组和观察组各40例.对照组实施常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用胰岛素进行治疗.比较分析两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白含量以及两组患者的治疗有效率.结果 观察组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白含量均明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组患者显效2
目的 分析研究针对性质量指标干预对脑血管狭窄患者的临床护理效果.方法 选取2018年4月-2019年9月在天津市第一中心医院接受治疗的脑血管狭窄患者90例,将其随机分为对照组和观察组各45例.对照组采用常规护理模式,观察组在对照组的基础上进行针对性的质量指标干预,分析比较两组患者的临床效果及针对性质量指标干预对患者情绪改善的影响研究.结果 护理后,两组患者的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分、左室收缩末期内径、左室射血分数均明显改善,且观察组的指标均优于对照组;观察组患者的生活质量评分明显
目的:探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞线粒体损伤的作用及其可能机制.方法:利用ICA干预棕榈酸(palmitic acid,PA)培养的大鼠肾小管上皮NRK52E细胞,实验分组为对照组、PA组、PA+ICA组及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制剂(AMPK inhibitor,AMPKi)处理的PA+ICA+AMPKi组.采用Western blot检测上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-c
目的 探讨重症手足口病患儿应用优质护理的效果.方法 选取2018年2月-2020年2月重症手足口病患儿200例,随机分为对照组和研究组各100例,对照组患儿接受常规护理,研究组患儿在对照组的基础上接受优质护理,比较两组患儿的治疗总有效率、并发症发生率及护理满意度.结果 治疗后,研究组100例患儿中显效68例,有效30例,无效2例,总有效率为98.00％,对照组100例患儿中显效59例,有效21例,无效20例,总有效率为80.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组护理满意度明显高于对照组,平均住院
通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤.这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤.
目的:研究1α,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]是否通过调控巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)信号通路的活化影响川崎病炎症反应的发生.方法:收集襄阳市第一人民医院收治的73例川崎病患儿血清,另收集急性上呼吸道感染患儿(感染组)和儿保科体检儿童(对照组)的血清各30例,利用试剂盒检测各组25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平的变化,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定诊断截断点.体外细胞实验,利用采集的血清诱导THP-1巨噬细胞构建川崎病固有免疫模型,实验分组为:15％正常血
目的 探究在老年骨质疏松椎体压缩性骨折(OVCF)患者中应用临床护理路径的效果.方法 选取2018年6月-2020年2月天津市第三中心医院骨科收治的老年OVCF患者92例参与研究,通过抽签法随机分为对照组和观察组各46例,其中对照组行常规护理,观察组行临床护理路径,比较两组患者护理后视觉模拟疼痛评分(VAS)、日常生活活动能力评分(ADL)、Oswestry功能障碍指数(ODI)、生活质量评分(SF-36)、椎体高度、伤椎Cobb角以及椎体压缩率.结果 观察组患者VAS、ODI评分低于对照组,ADL、SF
目的 探析在重症监护呼吸衰竭(RF)患者中实施人性化优质护理的临床效果.方法 选取2019年2月-2020年2月天津市中西医结合医院(南开医院)收治的48例重症监护RF患者,按照随机1:1分组原则将其分为观察组和对照组各24例,观察组实施人性化优质护理,对照组实施常规护理服务,比较两组患者的护理效果.结果 观察组患者血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、心率(HR)各项指标明显优于对照组;观察组重症监护时间、住院时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).护理前,两组患者焦虑、抑郁