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目的:研究百合知母汤的抗抑郁作用及其对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白(CaM)信号通路中关键分子CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨百合知母汤的抗抑郁机制。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀组和百合知母汤低、高剂量组,每组10只;除对照组外,其余各组大鼠采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养方法制备抑郁症模型,共计21d;对照组、模型组大鼠给予生理盐水,其余各组大鼠分别灌胃给予氟西汀(1.8mg·kg-1)和百合知母汤(1.5、3.0g·kg-1),共计28d。分别采用Morris水迷宫实验、敞箱实验和强迫游泳实验检测各组大鼠学习记忆功能、自主活动能力及5min内不动时间。采用尼氏染色观察大鼠海马神经元的损伤及修复状况。分别采用Western blotting法和RT-PCR法检测大鼠海马组织CaM、CaMKⅡ蛋白和CREB mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,百合知母汤组和氟西汀组大鼠在Morris水迷宫平台象限的总时间、总路程和穿越平台的次数增加(P<0.05或P<0.01),第一次穿越平台的用时缩短(P<0.01),敞箱实验总得分增加(P<0.01),强迫游泳实验中5min内的不动时间缩短(P<0.05或P<0.01);与氟西汀组比较,百合知母汤高剂量组大鼠游泳实验中5min内不动时间缩短(P<0.05)。尼氏染色,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤低、高剂量组大鼠海马神经元的损伤得到改善。Western blotting法检测,与模型组比较,百合知母汤组大鼠海马组织中CaM和CaMKⅡ蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01);RT-PCR法检测,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤组大鼠海马组织中CREB mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:百合知母汤有抗抑郁作用,能改善抑郁症大鼠海马神经元的损伤,其作用机制与提高抑郁症大鼠海马组织CaM信号转导通路中的CaM、CaMKⅡ和CREB等关键分子表达水平有关联。