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美国最先实行通过分析母血清生化指标筛查Down综合征及其它非整倍体染色体。三联筛查指标包括：甲胎蛋白(AFP)，人绒毛膜促性腺激素(hCG)，游离雌三醇(uE3)加母亲年龄。妊娠中期超声指标变化也与Down综合征有关。其中报道最多的遗传超声指标有胎儿颈部皱褶厚度(NF)，肠回声增强(Echogenic Intracardiac Focus，EIF)，肱骨短小，股骨短