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目的以双氯芬酸钠(diclofenac sodium,DS)为模型药物,丝素蛋白(silk fibroin,SF)/壳聚糖(chitosan,CS)(1∶1)为复合载体制备双氯芬酸钠丝素蛋白/壳聚糖缓释微球(DS-SF/CS-MS),并考察其体内外相关性。方法采用乳化-化学交联固化法制备DS-SF/CS-MS;动态透析法考察了微球的体外释放特性;以DS溶液对照,大鼠分别ig相同剂量的DS-CS-MS和DS-SF/CS-MS后,HPLC测定血浆中DS浓度,3P97程序计算药动学参数。结果DS-SF/CS-MS的载药量和包封率分别为(9.88±0.49)%和(50.35±0.92)%,平均粒径为(26.54±1.39)μm;DS-SF/CS-MS在不同pH的释放介质中均遵循Higuchi方程,其缓释效果明显优于双氯芬酸钠-壳聚糖微球(DS-CS-MS);大鼠体内的双氯芬酸钠血药浓度经时曲线均符合一室模型,3种制剂的MRT分别为(4.11±0.03),(6.92±0.39)和(24.35±0.27)h。DS-SF/CS-MS的MRT与t1/2明显延长,其相对生物利用度为溶液剂的140.0%。结论SF/CS-MS的性能优异,有望成为一种低毒性的新型缓控释载体材料。