论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨坎地沙坦对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清B型脑钠肽（BNP）和神经肽Y（NPY）水平影响及疗效。 方法 将86例CHF患者随机分为观察组与对照组。两组均酌情予以强心、利尿和扩血管等常规治疗。观察组加用坎地沙坦片4 mg，1次/d，连用12周。 结果 治疗12周后，两组患者血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指标LVPWT、LVDD和IVST较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组下降值明显大于对照组（P<0.05）；观察组总有效率明显高于对照组（χ2=5.11，P<0.05）。观察组和对照组分别出现不良反应5例和3例，症状较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。 结论 坎地沙坦治疗CHF疗效确切，安全性较好，能降低血清BNP、NPY水平，改善左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆转左室重构、改善预后。
[关键词] 慢性充血性心力衰竭；坎地沙坦；B型脑钠肽；神经肽；左心室肥厚
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0067-03
[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Candesartan on serum B-type Natriuretic Peptide（BNP） and neuropeptide Y（NPY） levels of patients with chronic congestive heart failure （CHF）. Methods All 86 cases of patients with CHF were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given routine medical treatment such like， cardiotonic treatment， diuresis， vasodilator and etc. The patients in observation group were additionally given 4 mg candesartan tablets once a day for 12 weeks. Results After 12 weeks’ medical treatment， the serum BNP and NPY levels， LVPWT， LVDD and IVST of left ventricular hypertrophy in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=5.11， P<0.05）.5 cases of untoward effect appeared on patients in observation group during the medical treatment， and 2 cases in control group with light symptom. After comparing the occurrence rates of untoward effect，no obvious statistical difference were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Candesartan has reliable curative effect and good security on patients with CHF， and can reduce serum BNP， NPY levels and improve the left ventricular hypertrophy and heart function， which can reverse left ventricle reconstitution at a certain extent and improve the prognosis.
[Key Words] Chronic congestive heart failure（CHF）； Candesartan； B-type natriuretic peptide （BNP）；Neuropeptide Y（NPY）；Left ventricular hypertrophy
慢性充血性心力衰竭（CHF）是多种心脏病发生发展的终末阶段，其发病率和死亡率较高，需积极干预治疗[1]。CHF的发病机制相对较复杂，近年来研究发现B型脑钠肽（BNP）和神经肽Y（NPY）等神经内分泌激素在其发病中起极其重要作用[2，3]。坎地沙坦是较常用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，治疗CHF疗效较好，但其对血清BNP和NPY的影响报道不多[4，5]。本研究观察了坎地沙坦对CHF患者血清BNP和NPY水平的影响及疗效观察，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
以2010年1月～2014年2月我院心内科住院治疗的86例CHF患者为研究对象。纳入标准：符合2007年制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准[6]，排除标准：①急性心肌梗死、心肌炎、急性充血性心力衰竭、冠心病等心脏病；②低血压、肾动脉狭窄及高血钾患者。采用数字表将其随机分为观察组（n=43例）与对照组（n=43例）。两组性别、年龄、病程、心功能分级和伴随疾病等比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。 1.2 治疗方法
两组患者均酌情予以强心（地高辛）、利尿（噻嗪类）和扩血管（硝酸脂类）等常规治疗。观察组加用坎地沙坦片（重庆圣华曦药业有限公司生产，规格：4 mg×7片）4 mg，1次/d。治疗12周后观察并记录两组治疗前后血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指标的变化情况，并比较其疗效及安全性。
1.3 观察指标
1.3.1 血清BNP和NPY水平测定 取空腹静脉血3～5 mL，离心后取血清，-70°C冰存。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由上海史瑞可生物公司提供）测定血清BNP水平，采用放射免疫法（试剂盒由康肽生物公司提供）测定血清NPY水平。
1.3.2 左心室肥厚指标测定 采用彩色多普勒超声心动检测仪（美国GE公司）测定左心室肥厚的指标：室间隔舒张末期厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVDD）和左室后壁舒张末期厚度（LVPWT）。
1.4 疗效评估标准[6]
显效：心功能明显好转，改善Ⅱ级；有效：心功能稍好转，改善I级，无心衰表现；无效：治疗前后心功能无变化或较前恶化。显效率 有效率=总有效率。
1.5 统计学处理
应用SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.4 两组治疗中不良反应比较
观察组出现不良反应5例，其中恶心2例，食欲不振、皮疹和乏力各1例，对照组3例，其中恶心2例、腹部不适1例，症状相对较轻，未予特殊处理逐渐自行缓解，两组比较差异不明显（χ2=0.14，P>0.05）。
3讨论
近年来研究已证实心室结果的重塑与神经内分泌激素的活化在CHF的形成、发展和预后中扮演重要角色[7]。随着对CHF患者的病理生理机制的深入研究，其治疗模式已从以往改善血流动力学障碍的角度向抑制心肌重塑的方向转变，常伴有神经内分泌激素的活化和多种炎症介质参与，其中BNP和NPY是参与此过程较活跃的神经内分泌激素[8]。BNP主要由心室分泌，具有调节血流动力学效应，是一种临床较常用的判断CHF病情程度和治疗评估的敏感血清学指标[9，10]。NPY主要通过收缩心脏冠状动脉产生负性肌力作用，使心肌收缩力下降，心率减慢[11，12]。因此，通过药物抑制BNP和NPY等神经内分泌激素的活化和分泌、阻止心室重塑是治疗CHF的关键。
目前已证实血管紧张素能引起心肌结构的重塑，因此，拮抗降低血管紧张素的合成和分泌是目前CHF治疗的主要途径。坎地沙坦对心、肾和血管壁上血管紧张素Ⅱ型受体具有直接拮抗作用，从而阻断血管紧张素产生，不但能使过度收缩的中小动脉扩张和减少醛固酮的分泌，减轻心脏的前后负荷[13]；而且还能抑制心肌细胞增殖并促进细胞凋亡，抑制心血管重塑，延迟或逆转心肌肥厚，改善心功能[5，14]。邢雪琴等[15]研究发现坎地沙坦用于治疗CHF疗效较确切，能降低患者血清BNP水平，改善其临床症状和心功能。本研究结果发现治疗12周后，观察组血清BNP和NPY水平较对照组下降更明显，观察组LVPWT、LVDD和IVST下降值明显大于对照组。提示坎地沙坦能降低CHF血清BNP和NPY水平，改善左心室肥厚。同时研究发现治疗12周后，观察组总有效率明显高于对照组，两组不良反应较轻。提示坎地沙坦治疗CHF疗效确切，安全性较好。我们认为坎地沙坦可能通过降低CHF血清BNP和NPY水平，抑制神经内分泌激素的活化和分泌，抑制心肌细胞增殖并促进细胞凋亡，阻止心室重塑，并能延迟或逆转心肌肥厚，改善左心室肥厚指标LVPWT、LVDD和IVST水平，改善其临床症状及提高其心功能，在一定程度上可逆转其左室重构，改善预后。
总之，坎地沙坦治疗CHF患者疗效确切，安全性较好，能降低血清BNP和NPY水平，改善其左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆转其左室重构，改善预后，具有临床推广价值。
[参考文献]
[1] 张昊景，何婷. 慢性心力衰竭的临床疗效研究[J]. 中国医药科学，2012，2（20）：82-83.
[2] Clerico A，Fontana M，Ripoli A，et al. Clinical relevance of BNP measurement in the follow-up of patients with chronic heart failure[J]. Adv Clin Chem，2009，48（9）：163-179.
[3] 李晓恒，李燕平，王亚宏. 慢性心力衰竭患者血浆β-内啡肽及神经肽Y水平与心功能的关系研究[J]. 陕西医学杂志，2012，41（12）：1591-1593.
[4] 马兰月. 联合应用坎地沙坦治疗心力衰竭 36 例疗效观察[J]. 中国实用医药，2013，8（4）： 167.
[5] 相乃春，朱洪坤. 坎地沙坦治疗充血性心力衰竭的临床观察[J]. 吉林医学，2011，32（31）：6608-6609.
[6] 中华医学会心血管分会、中华医学会心血管病编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 2007，35（12）：1076.
[7] 夏勇. 心力衰竭的临床特点与预后的相关性分析[J]. 中国当代医药，2012，19（29）：60-61.
[8] 胡荣权，苏伟青. 老年高血压合并心力衰竭患者血清神经内分泌激素水平的表达及与心力衰竭严重程度的相关性研究[J]. 中国医药导报，2013，10（15）：60-62.
[9] Ritchie RH，Rosenkranz AC，Kaye DM. B-type natriuretic peptide：endogenous regulator of myocardial structure，biomarker and therapeutic target[J]. Curr Mol Med，2009，9（7）： 814-825.
[10] Eurlings LW，van Pol PE，Kok WE，et al. Management of chronic heart failure guided by individual N-terminal pro-B-type natriuretic peptide targets：results of the PRIMA（Can Pro-brain-natriuretic peptide guided therapy of chronic heart failure IMprove heart fAilure morbidity and mortality） study[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（25）：2090-2100.
[11] 齐云萍，邓洁，胡阳. 老年充血性心力衰竭患者神经肽Y的变化[J]. 中国心血管杂志，2010，15（4）：275-276.
[12] Protas L，Robinson RB. Dissecting the NPY signaling cascade between cardiac sympathetic and parasympathetic nerves[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology，2008，44（3）：470-472.
[13] 浦建平. 坎地沙坦联合美托洛尔治疗收缩性心力衰竭的疗效观察[J]. 中外医学研究，2012，10（35）：26-27.
[14] 黄琼艳. 坎地沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 现代医药卫生，2011，27（9）：1336-1337.
[15] 邢雪琴，陈小平，付志华，等. 坎地沙坦对心力衰竭患者脑钠素及心功能的影响[J]. 中国心血管病研究杂志，2007，5（6）：452-453.
（收稿日期：2014-09-22）
[关键词] 慢性充血性心力衰竭；坎地沙坦；B型脑钠肽；神经肽；左心室肥厚
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0067-03
[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Candesartan on serum B-type Natriuretic Peptide（BNP） and neuropeptide Y（NPY） levels of patients with chronic congestive heart failure （CHF）. Methods All 86 cases of patients with CHF were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given routine medical treatment such like， cardiotonic treatment， diuresis， vasodilator and etc. The patients in observation group were additionally given 4 mg candesartan tablets once a day for 12 weeks. Results After 12 weeks’ medical treatment， the serum BNP and NPY levels， LVPWT， LVDD and IVST of left ventricular hypertrophy in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=5.11， P<0.05）.5 cases of untoward effect appeared on patients in observation group during the medical treatment， and 2 cases in control group with light symptom. After comparing the occurrence rates of untoward effect，no obvious statistical difference were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Candesartan has reliable curative effect and good security on patients with CHF， and can reduce serum BNP， NPY levels and improve the left ventricular hypertrophy and heart function， which can reverse left ventricle reconstitution at a certain extent and improve the prognosis.
[Key Words] Chronic congestive heart failure（CHF）； Candesartan； B-type natriuretic peptide （BNP）；Neuropeptide Y（NPY）；Left ventricular hypertrophy
慢性充血性心力衰竭（CHF）是多种心脏病发生发展的终末阶段，其发病率和死亡率较高，需积极干预治疗[1]。CHF的发病机制相对较复杂，近年来研究发现B型脑钠肽（BNP）和神经肽Y（NPY）等神经内分泌激素在其发病中起极其重要作用[2，3]。坎地沙坦是较常用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，治疗CHF疗效较好，但其对血清BNP和NPY的影响报道不多[4，5]。本研究观察了坎地沙坦对CHF患者血清BNP和NPY水平的影响及疗效观察，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
以2010年1月～2014年2月我院心内科住院治疗的86例CHF患者为研究对象。纳入标准：符合2007年制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准[6]，排除标准：①急性心肌梗死、心肌炎、急性充血性心力衰竭、冠心病等心脏病；②低血压、肾动脉狭窄及高血钾患者。采用数字表将其随机分为观察组（n=43例）与对照组（n=43例）。两组性别、年龄、病程、心功能分级和伴随疾病等比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。 1.2 治疗方法
两组患者均酌情予以强心（地高辛）、利尿（噻嗪类）和扩血管（硝酸脂类）等常规治疗。观察组加用坎地沙坦片（重庆圣华曦药业有限公司生产，规格：4 mg×7片）4 mg，1次/d。治疗12周后观察并记录两组治疗前后血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指标的变化情况，并比较其疗效及安全性。
1.3 观察指标
1.3.1 血清BNP和NPY水平测定 取空腹静脉血3～5 mL，离心后取血清，-70°C冰存。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由上海史瑞可生物公司提供）测定血清BNP水平，采用放射免疫法（试剂盒由康肽生物公司提供）测定血清NPY水平。
1.3.2 左心室肥厚指标测定 采用彩色多普勒超声心动检测仪（美国GE公司）测定左心室肥厚的指标：室间隔舒张末期厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVDD）和左室后壁舒张末期厚度（LVPWT）。
1.4 疗效评估标准[6]
显效：心功能明显好转，改善Ⅱ级；有效：心功能稍好转，改善I级，无心衰表现；无效：治疗前后心功能无变化或较前恶化。显效率 有效率=总有效率。
1.5 统计学处理
应用SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.4 两组治疗中不良反应比较
观察组出现不良反应5例，其中恶心2例，食欲不振、皮疹和乏力各1例，对照组3例，其中恶心2例、腹部不适1例，症状相对较轻，未予特殊处理逐渐自行缓解，两组比较差异不明显（χ2=0.14，P>0.05）。
3讨论
近年来研究已证实心室结果的重塑与神经内分泌激素的活化在CHF的形成、发展和预后中扮演重要角色[7]。随着对CHF患者的病理生理机制的深入研究，其治疗模式已从以往改善血流动力学障碍的角度向抑制心肌重塑的方向转变，常伴有神经内分泌激素的活化和多种炎症介质参与，其中BNP和NPY是参与此过程较活跃的神经内分泌激素[8]。BNP主要由心室分泌，具有调节血流动力学效应，是一种临床较常用的判断CHF病情程度和治疗评估的敏感血清学指标[9，10]。NPY主要通过收缩心脏冠状动脉产生负性肌力作用，使心肌收缩力下降，心率减慢[11，12]。因此，通过药物抑制BNP和NPY等神经内分泌激素的活化和分泌、阻止心室重塑是治疗CHF的关键。
目前已证实血管紧张素能引起心肌结构的重塑，因此，拮抗降低血管紧张素的合成和分泌是目前CHF治疗的主要途径。坎地沙坦对心、肾和血管壁上血管紧张素Ⅱ型受体具有直接拮抗作用，从而阻断血管紧张素产生，不但能使过度收缩的中小动脉扩张和减少醛固酮的分泌，减轻心脏的前后负荷[13]；而且还能抑制心肌细胞增殖并促进细胞凋亡，抑制心血管重塑，延迟或逆转心肌肥厚，改善心功能[5，14]。邢雪琴等[15]研究发现坎地沙坦用于治疗CHF疗效较确切，能降低患者血清BNP水平，改善其临床症状和心功能。本研究结果发现治疗12周后，观察组血清BNP和NPY水平较对照组下降更明显，观察组LVPWT、LVDD和IVST下降值明显大于对照组。提示坎地沙坦能降低CHF血清BNP和NPY水平，改善左心室肥厚。同时研究发现治疗12周后，观察组总有效率明显高于对照组，两组不良反应较轻。提示坎地沙坦治疗CHF疗效确切，安全性较好。我们认为坎地沙坦可能通过降低CHF血清BNP和NPY水平，抑制神经内分泌激素的活化和分泌，抑制心肌细胞增殖并促进细胞凋亡，阻止心室重塑，并能延迟或逆转心肌肥厚，改善左心室肥厚指标LVPWT、LVDD和IVST水平，改善其临床症状及提高其心功能，在一定程度上可逆转其左室重构，改善预后。
总之，坎地沙坦治疗CHF患者疗效确切，安全性较好，能降低血清BNP和NPY水平，改善其左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆转其左室重构，改善预后，具有临床推广价值。
[参考文献]
[1] 张昊景，何婷. 慢性心力衰竭的临床疗效研究[J]. 中国医药科学，2012，2（20）：82-83.
[2] Clerico A，Fontana M，Ripoli A，et al. Clinical relevance of BNP measurement in the follow-up of patients with chronic heart failure[J]. Adv Clin Chem，2009，48（9）：163-179.
[3] 李晓恒，李燕平，王亚宏. 慢性心力衰竭患者血浆β-内啡肽及神经肽Y水平与心功能的关系研究[J]. 陕西医学杂志，2012，41（12）：1591-1593.
[4] 马兰月. 联合应用坎地沙坦治疗心力衰竭 36 例疗效观察[J]. 中国实用医药，2013，8（4）： 167.
[5] 相乃春，朱洪坤. 坎地沙坦治疗充血性心力衰竭的临床观察[J]. 吉林医学，2011，32（31）：6608-6609.
[6] 中华医学会心血管分会、中华医学会心血管病编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 2007，35（12）：1076.
[7] 夏勇. 心力衰竭的临床特点与预后的相关性分析[J]. 中国当代医药，2012，19（29）：60-61.
[8] 胡荣权，苏伟青. 老年高血压合并心力衰竭患者血清神经内分泌激素水平的表达及与心力衰竭严重程度的相关性研究[J]. 中国医药导报，2013，10（15）：60-62.
[9] Ritchie RH，Rosenkranz AC，Kaye DM. B-type natriuretic peptide：endogenous regulator of myocardial structure，biomarker and therapeutic target[J]. Curr Mol Med，2009，9（7）： 814-825.
[10] Eurlings LW，van Pol PE，Kok WE，et al. Management of chronic heart failure guided by individual N-terminal pro-B-type natriuretic peptide targets：results of the PRIMA（Can Pro-brain-natriuretic peptide guided therapy of chronic heart failure IMprove heart fAilure morbidity and mortality） study[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（25）：2090-2100.
[11] 齐云萍，邓洁，胡阳. 老年充血性心力衰竭患者神经肽Y的变化[J]. 中国心血管杂志，2010，15（4）：275-276.
[12] Protas L，Robinson RB. Dissecting the NPY signaling cascade between cardiac sympathetic and parasympathetic nerves[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology，2008，44（3）：470-472.
[13] 浦建平. 坎地沙坦联合美托洛尔治疗收缩性心力衰竭的疗效观察[J]. 中外医学研究，2012，10（35）：26-27.
[14] 黄琼艳. 坎地沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效观察[J]. 现代医药卫生，2011，27（9）：1336-1337.
[15] 邢雪琴，陈小平，付志华，等. 坎地沙坦对心力衰竭患者脑钠素及心功能的影响[J]. 中国心血管病研究杂志，2007，5（6）：452-453.
（收稿日期：2014-09-22）