右美托咪定对脂多糖大鼠肺组织NF-κB表达的影响

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目的研究右美托咪定(Dex)对早期脂多糖(LPS)大鼠肺组织NF-κB表达的影响。方法将大鼠随机分为生理盐水组(对照组)、脓毒症组(LPS组)、右美托咪定低剂量治疗组(D+L组)、右美托咪定中剂量治疗组(D+M组)、右美托咪定高剂量治疗组(D+H组)。对照组注射0.9%生理盐水;LPS组注射脂多糖复制脓毒症大鼠模型;右美托咪定高/中/低治疗组:在注射脂多糖建模成功后,随即泵注负荷剂量右美托咪定(6.5μg/kg,要求10 min以上泵完),然后分别按照4.5、1.5和0.5μg/(kg·h)的速度持续泵入右美托咪定,泵注6 h后用1%戊巴比妥钠麻醉处死大鼠,取肺组织备用。用免疫组织化学法和免疫印迹法分析肺组织NF-κB表达情况,在显微镜下观察肺组织的显微结构改变。结果 (1)免疫组织化学法检测肺组织NF-κB蛋白表达情况:LPS组肺组织平均光密度(MOD)值与对照组比较差异有统计学意义(0.072 0±0.008 4和0.048 8±0.008 8,P=0.001),LPS组肺组织阳性细胞所占值(A%)与对照组比较差异有统计学意义(36.488 0±5.559 4和25.274 0±5.774 1,P=0.004),LPS组NF-κB蛋白的表达明显;D+H组肺组织MOD值与LPS组比较明显减少,差异有统计学意义(0.056 0±0.011 4和0.072 0±0.008 4,P=0.014),该组肺组织的阳性细胞所占值(A%)与LPS组比较明显减少,差异有统计学意义(28.175 0±5.860 3和36.488 0±5.559 4,P=0.027),D+H组NF-κB蛋白的表达减少。(2)免疫印迹法检测肺组织NF-κB蛋白表达情况:LPS组的NF-κB条带明显增强,各治疗组中,D+H组条带亮度稍弱,D+M/D+L治疗组NF-KB条带亮度变化不明显。(3)光镜下可见对照组肺泡壁薄,支气管和肺泡上内皮细胞结构均完整,未见炎性细胞浸润。LPS组支气管和肺泡上内皮细胞结构均紊乱,肺泡壁增厚,肺泡壁和肺间质可见大量炎性细胞浸润,伴明显充血水肿和片状出血坏死灶。D+L/D+M组肺泡壁有轻度增厚,部分肺泡内可见出血、水肿,少量炎性细胞和红细胞浸润。D+H组可见支气管和肺泡上内皮细胞结构较完整,肺泡壁和肺间质轻度增厚,少量炎性细胞和红细胞浸润。结论高剂量4.5μg/(kg·h)右美托咪定能抑制早期LPS大鼠肺组织NF-κB的表达,缓解肺损伤,有肺保护作用。
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