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目的:建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型,观察大黄酚联合多奈哌齐对AD大鼠的学习记忆能力、乙酰胆碱转移酶(Ch AT)含量、乙酰胆碱酯酶(Ch E)含量、过氧化物酶(POD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)的影响,探讨大黄酚联合多奈哌齐对AD的防治作用。方法:用D-半乳糖和三氯化铝制备AD大鼠模型,连续90 d。将大鼠随机分为正常组,模型组,大黄酚组(0.14 mg·kg-1),多奈哌齐组(0.33 mg·kg-1),大黄酚联合多奈哌不同剂量组(大黄酚0.14 mg·kg-1+多奈哌齐0.33 mg·kg-1组,大黄酚0.07 mg·kg-1+多奈哌齐0.66 mg·kg-1组,大黄酚0.28 mg·kg-1+多奈哌齐0.17 mg·kg-1组)。从造模的第20天开始,给药组ig给予相应剂量药物,模型组ig给予等量生理盐水,连续70 d。给药结束后,通过Morris水迷宫观察各组大鼠学习记忆能力;观察各组大鼠脑组织Ch E,Ch AT,POD,T-AOC。结果:与模型组比较大黄酚,多奈哌齐及大黄酚联合多奈哌齐均能缩短AD模型大鼠水迷宫逃避潜伏期(P<0.05,P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.05,P<0.01);其中,大黄酚联合多奈哌齐(大黄酚0.028 mg·kg-1+多奈哌齐0.17 mg·kg-1)组大鼠与大黄酚,多奈哌齐组比较,逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05)。与模型组比较,大黄酚,多奈哌齐及大黄酚联合多奈哌齐组大鼠Ch AT,POD,T-AOC活性升高(P<0.05),Ch E活性降低(P<0.05);其中,大黄酚联合多奈哌齐(大黄酚0.028 mg·kg-1+多奈哌齐0.17 mg·kg-1)组大鼠Ch AT,POD,T-AOC活性升高特别显著(P<0.01)。结论:大黄酚与多奈哌齐联合对改善AD大鼠的学习记忆能力,具有协同作用。其作用与二者剂量比有关,大黄酚作为主药,辅以多奈哌齐对阿尔茨海默病的防治作用较好。