【摘 要】
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目的 观察嵌合分子双氢睾酮-蛋白靶向降解嵌合分子(DHT-PROTAC)通过泛素蛋白酶体途径易化降解前列腺癌LNCaP细胞表达的雄激素受体以及雄激素受体降解后该细胞增殖和活力的变
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目的 观察嵌合分子双氢睾酮-蛋白靶向降解嵌合分子(DHT-PROTAC)通过泛素蛋白酶体途径易化降解前列腺癌LNCaP细胞表达的雄激素受体以及雄激素受体降解后该细胞增殖和活力的变化.方法 细胞爬片免疫组织化学和Western blot技术检测DHT-PROTAC处理后LN-CaP细胞中雄激素受体蛋白的改变.DHT-PROTAC分别处理前列腺癌LNCaP细胞、PC-3细胞、肾癌786-O细胞,嚷唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力.结果 随着DHT-PROTAC浓度升高,LNCaP细胞表达雄激素受体减少,并呈剂量依赖性,Westernblot检测结果 表现为信号减弱,细胞免疫组织化学见阳性细胞明显减少,随着处理浓度升高,细胞阳性率分别为93.22%、85.65%、61.94%、1.71%.DHT、ALAPYIP-(Arg)8肽段能拮抗DHT-PRO-TAC作用,蛋白酶体抑制剂抑制雄激素受体降解;噻唑蓝(MTT)细胞活力试验及细胞计数显示LNCaP细胞活力和增殖受抑制.结论 嵌合分子DHT-PROTAC能易化降解LNCaP细胞表达的雄激素受体,并抑制该细胞的生长和增殖.
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