外源性硫化氢对脑缺血再灌注大鼠神经功能的作用及其机制探讨

• 作 者: 殷俊 曾庆海 沈琴 杨晓苏
• 机 构: 410008长沙,中南大学湘雅医院神经内科,中南大学湘雅三医院神经内科,410008长沙,中南大学湘雅医院神经内科,410008长沙,中南大学湘雅医院神经内科
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2013年93期
• 关键词: 硫化氢 脑 再灌注损伤 肿瘤坏死因子α HSP20热休克蛋白质类

目的

探讨外源性硫化氢对脑缺血再灌注大鼠神经功能的作用及其机制。

方法

将240只雄性SD大鼠通过随机数字表法分为4组:假手术组，模型组，小剂量NaHS（3.2 mg/kg）组，大剂量NaHS（6.4 mg/kg）组，每组60只，线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型，2 h后再灌注，灌注前20 min给予生理盐水或NaHS腹腔注射，术后不同时间点行神经功能缺损评分，四氮唑红染色观察脑梗死体积，免疫组化和Western印迹检测缺血周边区肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与热休克蛋白20（HSP20）表达。

结果

模型组各时间点均有明显的神经功能缺损症状，Na HS干预后神经功能缺损改善（P<0.05)，脑梗死体积减少（P<0.05）；局灶性脑缺血再灌注后HSP20和TNF-α在再灌注6 h~7 d在缺血周边区神经元表达增加，与假手术组相比，HSP20表达量显著增加，灰度值分别为3.51±0.72、5.13±0.41、7.52±1.31、3.48±0.87（均P<0.05)，TNF-α表达量也显著增加，灰度值分别为0.74±0.13、1.13±0.19、0.87±0.26（均P<0.05）、0.19±0.03（P>0.05）。应用外源性硫化氢，脑缺血再灌注后各时间点HSP20表达均升高，大剂量组灰度值为4.41±0.61、7.56±0.35、10.3±1.03、3.92±1.09（均P<0.05)，TNF-α表达均降低，大剂量组灰度值为0.31±0.16、0.44±0.18、0.26±0.13、0.19±0.05（均P<0.01）；干预组以大剂量NaHS组治疗效果更明显（P<0.05）。

结论

NaHS可能通过诱导HSP20表达上调，抑制TNF-α表达，起到抗炎作用，减少脑梗死体积，从而起到神经保护作用。