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股骨头坏死(ONFH)是一种可致残的难治性疾病。近年来，国内外学者广泛深入研究非创伤性ONFH发病机制，在股骨头内微环境、基因调控等领域获得许多新进展，发现许多相关基因与信号通路，增新了科学依据，一些学说获得更多共识，如脂质代谢异常、血管内凝血、细胞成脂、凋亡自噬、骨质疏松、基因多态性等发病机制广为公认。致病因素很多，常表现为多路径相互联合或交叉作用造成ONFH，其分子机制十分奥秘，尚待继续挖掘。本文对非创伤性ONFH发病机制及部分信号通路研究现状简行总结评述，为进一步认识其发病机制与开展防治研究提供帮助。