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评价脊髓核因子NF-E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在氢减轻大鼠炎性痛中的作用。
方法SPF级健康成年雄性SD大鼠64只,体重200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):对照组(C组)、炎性痛组(IP组)、炎性痛+富氢液组(IP+H2组)和炎性痛+富氢液+Nrf2抑制剂全反式维甲酸组(IP+H2+ATRA组)。IP组和IP+H2组采用左后肢足底注射完全弗氏佐剂100 μl的方法制备大鼠慢性炎性痛模型,C组给予等容量生理盐水。IP+H2组和IP+H2+ATRA组于造模后1 d开始腹腔注射富氢液5 ml/kg,1次/d,连续7 d;其余组腹腔注射等容量生理盐水。造模前2 d开始腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg,连续2 d。分别于造模前1 d(T0)和造模后1、3、7 d(T1-3)时,测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于造模后7 d痛阈测定结束后处死6只大鼠,取L4-6节段脊髓组织,采用Western blot法检测Nrf2、HO-1和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平。
结果与C组比较,IP组和IP+H2组T1-3时MWT降低,TWL缩短,脊髓Nrf2、HO-1和GFAP的表达上调(P<0.05);与IP组比较,IP+H2组T1-3时MWT升高,TWL延长,脊髓Nrf2和HO-1的表达上调,GFAP表达下调(P<0.05),IP+H2+ATRA组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与IP+H2组比较,IP+H2+ATRA组T1-3时MWT降低,TWL缩短,脊髓Nrf2和HO-1的表达下调,GFAP表达上调(P<0.05)。
结论脊髓星形胶质细胞Nrf2/HO-1信号通路激活参与了氢减轻大鼠炎性痛的过程。