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摘 要：目的 探究经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合国产载药微球callispheres治疗肝癌的疗效与安全性。方法 选择2017年2月～2019年2月蓬莱市中医医院诊治的肝癌患者84例，遵从随机数表法分为研究组（予TACE联合国产载药微球callispheres治疗）和对照组（予TACE治疗）各42例，获取总有效率、并发症率、生存率和复发率、肝功能指标改善。结果 两组患者均未出现发热、肝脓肿、胆汁瘤等并发症。研究组TACE次数、并发症率、复发率低于对照组，总有效率、生存率高于对照组，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）指标改善优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论TACE联合国产载药微球callispheres治疗肝癌具有较高疗效和安全性，显著提高肝功能，值得临床推广应用。
关键词：经导管肝动脉化疗栓塞术;载药微球callispheres;肝癌
中图分类号：R735.7 文獻标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-15-0152-02
原发性肝癌在临床上具高发性，经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）为目前非手术切除肝癌治疗的主要方案，可有效控制癌细胞进展，提高患者生存率。但单纯依靠此方案，难以实现使肿瘤完全坏死的治疗目的，且化疗药物代谢慢、聚集多，导致TACE技术长期疗效和安全性不高[1]。近年研究报道，载药微球callispheres应用于动脉化疗疾病具有集聚化疗药物于肿瘤、外周血液循环浓度相对较低和全身系统性不良反应较小的优点[2]。因此本研究就此展开报道，以期为临床药物治疗肝癌提供可能的参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2017年2月～2019年2月本院诊治的肝癌患者84例，均对知情同意书签署，且研究方案设计符合伦理委员会要求。经随机数表法分为研究组（予TACE联合国产载药微球callispheres治疗）和对照组（予TACE治疗）各42例，研究组男23例，女19例;年龄为48～67岁，平均年龄为（53.65±7.87）岁;肿瘤直径>5 cm 25例，3～5 cm 17例。对照组男22例，女20例;年龄为47～66岁，平均年龄为（53.78±7.96）岁;肿瘤直径>5 cm 26例，3～5 cm 16例。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合病理学诊断;②既往无TACE、消融、化疗治疗史。
排除标准：①排除妊娠期、哺乳期妇女和KPS评分<60分患者;②排除拒绝签署知情同意书者。
1.3 方法
对照组予传统TACE治疗，经由Seldinger法对患者右侧股动脉予以穿刺插管，择取5F导管于腹腔动脉插入，施以诊断性肝动脉造影，对肿瘤部位、形态以及病灶供血情况予以明确，随后插入导管至肝动脉，实施盐酸表柔比星（生产企业：大兴生物医药公司，国药准字H20143165）60 mg/m2灌注，并将微导管超选插至肿瘤供血动脉，将碘化油经导管注入施以栓塞，待碘油呈良好沉积，予以拔管，并加压止血，术后行抑酸、保肝等治疗。
研究组予CalliSpheres载药脂微球联合TACE治疗，TACE穿刺方法同对照组，将60 mg/m2盐酸表柔比星予以溶解，并于CalliSpheres载药脂微球中加入，静置30 min以上，取微导管超选于肿瘤供血动脉中插入，并经由导管将CalliSpheres载药脂微球+化疗药注入并栓塞，经摄片明确沉积良好，予以拔管加压止血。
1.4 观察指标
所有患者随访时间截止到2020年2月，并比较如下指标：①比较两组手术情况，包括TACE次数、栓塞后综合征发生率、治疗后疼痛情况，针对疼痛情况予以1～10分VAS模拟评分，其中0～3分界定为轻度疼痛，4～7分界定为中度疼痛，8～10分则为重度疼痛。②对治疗有效率予以测定和评估，在术后的第1、3、6、9及12个月进行肝脏磁共振成像检查。总有效率=完全缓解（肿瘤及瘤体内血供消失、AFP降至正常）+部分缓解（肿瘤直径缩小>30%及瘤体内血供部分消失、AFP显著降低）;同时统计生存率（入组时间至因各种原因死亡为止）和复发率。③统计两组间肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）值。
1.5 统计学分析
SPSS 23.0统计软件录入、分析数据，计数资料表述采用[n（%）]，对其检验施用χ2检验;计量资料由（x±s）表示，对其检验施用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组手术情况
研究组TACE次数同比对照组较少，栓塞后综合征、疼痛发生率均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组总有效率、生存率、复发率比较
研究组总有效率、生存率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 肝功能指标的改善
治疗前两组数据具同质性，差异无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后AST、ALT、TBIL测定值均高于对照组，ALB测定值低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
原发性肝癌已成为我国常见的恶性肿瘤疾病，严重影响我国居民的生活质量及生命健康[3]。其中，肝细胞癌的发生已高达90%以上，较多患者由于对疾病的认知不足，在初期出现症状时并未引起重视，等待确诊后较多患者已成为晚期，丧失手术机会。然而随着介入诊疗的开展，肝癌患者癌症的治疗效果得到改善，已逐渐成为我国肝癌患者的主要治疗措施[4]。TACE治疗肝癌可阻断肿瘤血供，对活体瘤的生长有抑制作用，但其长期疗效并不高，且复发率高。这与TACE在体循环中化疗药物达峰时间迅速有关，大量化疗药物可直接快速进入肝脏中造成肝损伤;同时直接影响周围组织的缺血缺氧，进而导致大量氧自由基、酶等聚集，引起肝细胞坏死，影响肝功能和预后。 近年来，学者发现载药微球callispheres在抑制活体瘤生长和阻断瘤体内血供的同时，可缓释化疗药物从而降低其浓度和毒性作用和不良反应。寸江平等[5]的报道显示，将载药微球用于肝癌患者治疗中，疾病缓解率和控制率均较高;李红等[6]指出国产载药微球治疗肝癌术后6个月疾病控制率为91.7%。本研究中国产载药微球联合TACE治疗肝癌组TACE使用次数更低，同时总有效率、生存率更高，而复发率、并发症率更低。此外，研究组ASL、ALT、TBIL、ALB指标改善情况较对照组更佳。这说明联合治疗在满足阻断肿瘤血供的同时，可减轻药物对身体的伤害。载药微球是一种无毒无不良反应的高分子生物材料，主要通过其良好的生物相容性与化疗药物发生作用，使其能强有力地作用于肿瘤。另其可保证化疗药物在体内缓慢持续释放，达到治疗效果的同时降低体循環中的血药浓度[7]。治疗中缓慢推注载药微球可保证其完全进入瘤体内而不影响其他组织，异位栓塞率降低，进而减轻对肝脏的损伤，患者预后较好。
综上，TACE联合国产载药微球callispheres治疗肝癌具有较高的疗效和安全性，值得推荐。
参考文献
[1]安天志，高嵩，靳勇，等.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南[J].介入放射学杂志，2018，27（12）：1117-1126.
[2]李映辰，金书强，王凯冰，等.载药微球与空白微球联合表阿霉素治疗肝细胞癌的临床对比研究[J].医学影像学杂志，2019，29（4）：608-612.
[3]韩玥.TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌的研究进展[J].肝癌电子杂志，2015，2（4）：10-12.
[4]刘永炜，吴向民.血清AFP、CA199和CEA水平在肝癌诊断和预后中的作用[J].检验医学，2017，32（5）：406-409.
[5]寸江平，姜永能，宗璇，等.CalliSpheres微球联合空白微球TACE治疗中晚期肝癌的近期疗效及安全性研究[J].介入放射学杂志，2019，28（3）：39-43.
[6]李红，尹芳，罗贯虹，等.CalliSpheres载药脂微球联合TACE与传统TACE治疗肝癌疗效对比分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（2）：171-174.
[7]王卫东，倪嘉延，许林锋.微球与传统碘油栓塞治疗原发性肝癌疗效对比的研究进展[J].中华介入放射学电子杂志，2015，3（1）：47-51.
关键词：经导管肝动脉化疗栓塞术;载药微球callispheres;肝癌
中图分类号：R735.7 文獻标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-15-0152-02
原发性肝癌在临床上具高发性，经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）为目前非手术切除肝癌治疗的主要方案，可有效控制癌细胞进展，提高患者生存率。但单纯依靠此方案，难以实现使肿瘤完全坏死的治疗目的，且化疗药物代谢慢、聚集多，导致TACE技术长期疗效和安全性不高[1]。近年研究报道，载药微球callispheres应用于动脉化疗疾病具有集聚化疗药物于肿瘤、外周血液循环浓度相对较低和全身系统性不良反应较小的优点[2]。因此本研究就此展开报道，以期为临床药物治疗肝癌提供可能的参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2017年2月～2019年2月本院诊治的肝癌患者84例，均对知情同意书签署，且研究方案设计符合伦理委员会要求。经随机数表法分为研究组（予TACE联合国产载药微球callispheres治疗）和对照组（予TACE治疗）各42例，研究组男23例，女19例;年龄为48～67岁，平均年龄为（53.65±7.87）岁;肿瘤直径>5 cm 25例，3～5 cm 17例。对照组男22例，女20例;年龄为47～66岁，平均年龄为（53.78±7.96）岁;肿瘤直径>5 cm 26例，3～5 cm 16例。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合病理学诊断;②既往无TACE、消融、化疗治疗史。
排除标准：①排除妊娠期、哺乳期妇女和KPS评分<60分患者;②排除拒绝签署知情同意书者。
1.3 方法
对照组予传统TACE治疗，经由Seldinger法对患者右侧股动脉予以穿刺插管，择取5F导管于腹腔动脉插入，施以诊断性肝动脉造影，对肿瘤部位、形态以及病灶供血情况予以明确，随后插入导管至肝动脉，实施盐酸表柔比星（生产企业：大兴生物医药公司，国药准字H20143165）60 mg/m2灌注，并将微导管超选插至肿瘤供血动脉，将碘化油经导管注入施以栓塞，待碘油呈良好沉积，予以拔管，并加压止血，术后行抑酸、保肝等治疗。
研究组予CalliSpheres载药脂微球联合TACE治疗，TACE穿刺方法同对照组，将60 mg/m2盐酸表柔比星予以溶解，并于CalliSpheres载药脂微球中加入，静置30 min以上，取微导管超选于肿瘤供血动脉中插入，并经由导管将CalliSpheres载药脂微球+化疗药注入并栓塞，经摄片明确沉积良好，予以拔管加压止血。
1.4 观察指标
所有患者随访时间截止到2020年2月，并比较如下指标：①比较两组手术情况，包括TACE次数、栓塞后综合征发生率、治疗后疼痛情况，针对疼痛情况予以1～10分VAS模拟评分，其中0～3分界定为轻度疼痛，4～7分界定为中度疼痛，8～10分则为重度疼痛。②对治疗有效率予以测定和评估，在术后的第1、3、6、9及12个月进行肝脏磁共振成像检查。总有效率=完全缓解（肿瘤及瘤体内血供消失、AFP降至正常）+部分缓解（肿瘤直径缩小>30%及瘤体内血供部分消失、AFP显著降低）;同时统计生存率（入组时间至因各种原因死亡为止）和复发率。③统计两组间肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）值。
1.5 统计学分析
SPSS 23.0统计软件录入、分析数据，计数资料表述采用[n（%）]，对其检验施用χ2检验;计量资料由（x±s）表示，对其检验施用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组手术情况
研究组TACE次数同比对照组较少，栓塞后综合征、疼痛发生率均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组总有效率、生存率、复发率比较
研究组总有效率、生存率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 肝功能指标的改善
治疗前两组数据具同质性，差异无统计学意义（P>0.05），研究组治疗后AST、ALT、TBIL测定值均高于对照组，ALB测定值低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
原发性肝癌已成为我国常见的恶性肿瘤疾病，严重影响我国居民的生活质量及生命健康[3]。其中，肝细胞癌的发生已高达90%以上，较多患者由于对疾病的认知不足，在初期出现症状时并未引起重视，等待确诊后较多患者已成为晚期，丧失手术机会。然而随着介入诊疗的开展，肝癌患者癌症的治疗效果得到改善，已逐渐成为我国肝癌患者的主要治疗措施[4]。TACE治疗肝癌可阻断肿瘤血供，对活体瘤的生长有抑制作用，但其长期疗效并不高，且复发率高。这与TACE在体循环中化疗药物达峰时间迅速有关，大量化疗药物可直接快速进入肝脏中造成肝损伤;同时直接影响周围组织的缺血缺氧，进而导致大量氧自由基、酶等聚集，引起肝细胞坏死，影响肝功能和预后。 近年来，学者发现载药微球callispheres在抑制活体瘤生长和阻断瘤体内血供的同时，可缓释化疗药物从而降低其浓度和毒性作用和不良反应。寸江平等[5]的报道显示，将载药微球用于肝癌患者治疗中，疾病缓解率和控制率均较高;李红等[6]指出国产载药微球治疗肝癌术后6个月疾病控制率为91.7%。本研究中国产载药微球联合TACE治疗肝癌组TACE使用次数更低，同时总有效率、生存率更高，而复发率、并发症率更低。此外，研究组ASL、ALT、TBIL、ALB指标改善情况较对照组更佳。这说明联合治疗在满足阻断肿瘤血供的同时，可减轻药物对身体的伤害。载药微球是一种无毒无不良反应的高分子生物材料，主要通过其良好的生物相容性与化疗药物发生作用，使其能强有力地作用于肿瘤。另其可保证化疗药物在体内缓慢持续释放，达到治疗效果的同时降低体循環中的血药浓度[7]。治疗中缓慢推注载药微球可保证其完全进入瘤体内而不影响其他组织，异位栓塞率降低，进而减轻对肝脏的损伤，患者预后较好。
综上，TACE联合国产载药微球callispheres治疗肝癌具有较高的疗效和安全性，值得推荐。
参考文献
[1]安天志，高嵩，靳勇，等.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南[J].介入放射学杂志，2018，27（12）：1117-1126.
[2]李映辰，金书强，王凯冰，等.载药微球与空白微球联合表阿霉素治疗肝细胞癌的临床对比研究[J].医学影像学杂志，2019，29（4）：608-612.
[3]韩玥.TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌的研究进展[J].肝癌电子杂志，2015，2（4）：10-12.
[4]刘永炜，吴向民.血清AFP、CA199和CEA水平在肝癌诊断和预后中的作用[J].检验医学，2017，32（5）：406-409.
[5]寸江平，姜永能，宗璇，等.CalliSpheres微球联合空白微球TACE治疗中晚期肝癌的近期疗效及安全性研究[J].介入放射学杂志，2019，28（3）：39-43.
[6]李红，尹芳，罗贯虹，等.CalliSpheres载药脂微球联合TACE与传统TACE治疗肝癌疗效对比分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2019，28（2）：171-174.
[7]王卫东，倪嘉延，许林锋.微球与传统碘油栓塞治疗原发性肝癌疗效对比的研究进展[J].中华介入放射学电子杂志，2015，3（1）：47-51.