【摘 要】
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目的探讨5-脂氧合酶(5-LO)选择性抑制剂齐留通(zileuton)对缺血再灌注心肌的保护作用及其可能机制。方法健康成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组,n=10)、缺血再灌注组(
【机 构】
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重庆重庆医科大学附属第一医院心内科
【基金项目】
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国家自然科学基金(30900606)~~
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目的探讨5-脂氧合酶(5-LO)选择性抑制剂齐留通(zileuton)对缺血再灌注心肌的保护作用及其可能机制。方法健康成年雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组,n=10)、缺血再灌注组(I/R组,n=10)、齐留通组(Z组,n=10),采用结扎前降支造成缺血45min、松开结扎线灌注120min的方法建立缺血再灌注模型。Z组于手术前15min给予3mg/kg齐留通。再灌注结束后处死动物,HE染色观察心肌的病理损伤情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,ELISA法检测血浆中白三烯B4(LTB4)、IL-1β、TNF-α的含量,Western blotting和免疫荧光法检测中性粒细胞中的5-LO分布变化。结果与I/R组比较,齐留通处理可以明显减轻缺血再灌注所致的心肌病理损伤,降低心肌细胞凋亡率,降低血浆中炎症因子LTB4、IL-1β和TNF-α的水平,抑制5-LO的激活转位,差异有统计学意义(P<0.05),但各组5-LO表达总量无明显差异(P>0.05)。结论齐留通对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用,其机制可能与抑制5-LO转位激活,进而减轻炎症损伤、抑制心肌凋亡有关。
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