微小RNA-206与B淋巴细胞瘤-2基因的表达变化在三阴性乳腺癌中的临床意义及机制研究

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目的

探讨三阴性乳腺癌中微小RNA-206(microRNA-206)与B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达关系、临床意义及分子机制。

方法

研究纳入2013年4月至2017年8月三阴性乳腺癌患者31例,收集其术中乳腺癌组织标本及癌旁正常乳腺组织,免疫组织化学方法检测组织标本中的Bcl-2表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织标本中的microRNA-206水平。分析Bcl-2及microRNA-206水平与患者临床病理特征的关系。体外培养三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系,通过转染模拟序列上调microRNA-206的水平,qRT-PCR及Western blot检测上调microRNA-206后细胞中Bcl-2的表达变化;CCK-8细胞活力试剂盒检测上调microRNA-206后细胞增殖率的变化。

结果

三阴性乳腺癌组织的Bcl-2总体阳性率为64.52%(20/31),高于癌周正常组织的35.48%(11/31),差异有统计学意义(χ2=5.226,P=0.022)。Bcl-2高表达的三阴性乳腺癌组织中的microRNA-206相对表达低于Bcl-2表达较低的三阴性乳腺癌组织(0.645 ± 0.062比1.000 ± 0.181),差异有统计学意义(t=6.363,P=0.003)。Bcl-2表达水平与三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期及肿瘤大小有关(χ2=4.917、8.791、6.091,P=0.026、0.003、0.013)。较低的microRNA-206表达水平与三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移及肿瘤大小有关(χ2=6.856、4.774,P=0.008、0.028)。上调MDA-MB-231细胞的microRNA-206水平后Bcl-2的mRNA水平与阴性转染细胞相比降低(0.641 ± 0.031比1.000 ± 0.164),差异有统计学意义(t=7.468,P=0.001),同时Bcl-2蛋白水也有所降低。上调microRNA-206可抑制细胞的增殖。

结论

三阴性乳腺癌中microRNA-206与Bcl-2可能存在负向调控关系,二者与三阴性乳腺癌的发生和发展有关。

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