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摘要：目的：研究柿霜对口腔溃疡的局部治疗效果，为临床用药提供实验依据。方法：建立家兔口腔溃疡动物模型，将模型动物随机分为五组，给药后观察各组溃疡面愈合情况，进行统计学分析处理。结果：冰硼散组和柿霜高剂量组溃疡愈合情况明显好于空白对照组（P<0.01）。结论：柿霜对口腔溃疡有良好的治疗作用，临床开发利用前景广阔。
关键词：口腔溃疡；柿霜；兔；动物模型；治疗作用
【中图分类号】
R780.1 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0005-02
口腔溃疡为临床常见疾病之一，发病时以舌缘、唇、颊等角化程度较差的部位多见，单个或多个发生，大小不等，呈圆形或椭圆形缺损，周围充血[1]。该病发病机制复杂，西医病机尚不明确。本病属中医学“口疮”或“口糜”等范畴，因脏腑积热上攻，熏蒸口舌所致[2]。发病时的疼痛明显，影响正常进食、说话，因此找到有效药物减轻疼痛、促进溃疡愈合，对提高患者生活质量具有重要意义。
柿霜首载于《本草纲目》，具有清上焦心肺热，生津止渴，化痰宁嗽的功效。现代研究证明其具有抗氧化和抗炎抑菌作用[3]。本实验通过建立家兔口腔溃疡动物模型，检测柿霜对口腔溃疡是否有治疗作用，为柿霜的临床应用提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 试剂：
柿霜（产地：河南郑州荥阳市）；冰醋酸（批号：20131210）；冰硼散（国药准字：Z53020274）；水合氯醛（批号：20130325）；生理盐水（国药准字：H37023870）。
1.2 实验动物与环境
1.2.1 实验动物：新西兰家兔22只，体重2.0±0.5kg，雌雄各半，由山东鲁抗股份有限公司提供（许可证编号：SCXK（鲁）20130001）。
1.2.2 实验环境：山东中医药大学实验动物中心，普通级家兔实验室（许可证编号：SYXK（鲁）20110019）。常规饲料喂养，饮水量不限。
1.3 兔口腔溃疡模型的建立：
按照参考文献[4]的方法，取家兔20只，雌雄各半，用10%的水合氯醛按剂量1.5ml/kg进行耳缘静脉注射麻醉。取直径约5mm的塑料管，将蘸有40%冰醋酸的棉球（湿润、不溢出为度）置于管一端。使用兔开口器，暴露舌面及颊部粘膜，将塑料管垂直置于舌面及颊部粘膜，烧灼30秒。每只家兔分别在舌面及颊粘膜处各烧灼1个溃疡面。造模24h后进行观察。
1.4 分组和用药：
将模型动物随机分为5组，即柿霜低、中、高剂量组、冰硼散阳性对照组和空白对照组。每组4只家兔，8个溃疡面，于每天早8点，晚5点分别给药。空白对照组，创面涂生理盐水；阳性对照组，创面涂冰硼散，剂量为120mg/kg[5]；柿霜低、中、高剂量组，创面涂柿霜，剂量分别为40mg/kg、120mg/kg、 360mg/kg。给药后禁食禁水2小时。
1.5 观察指标
1.5.1 溃疡面积：造模后及给药1、3、5、7、9天后的溃疡面积。
1.5.2 局部水肿充血情况：Ⅰ°：充血直径小于2mm；Ⅱ°：充血直径2～5mm；Ⅲ°： 充血直径：大于5mm。
1.5.3 局部感染情况：Ⅰ°：表面无明显假膜；Ⅱ°：表面有薄层黄白色假膜，周围无水肿；Ⅲ°：表面有较厚黄绿色假膜，周围有炎性水肿[6]。
1.6 数据处理：
采用 SPSS17.0统计软件分析，数据以（X±s）表示，各组间均数比较用t 检验，等级资料用秩和检验。P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 溃疡充血、感染影响情况见表1。统计学分析显示柿霜高、中剂量组、冰硼散组与空白对照组比较，差异有统计学意义，其中柿霜高剂量组差异最为显著（P<0.01），说明该组溃疡充血、感染程度最轻，用药治疗效果最好。
2.2 溃疡面积变化情况见表2 。用药1天后各组溃疡面积较造模后均有增大。统计学分析显示，随着用药时间的延长，用药各组与空白对照组比较均有显著性差异（P<0.01）。同时，柿霜高、低剂量组与中剂量组比较，有显著性差异（P<0.05）。以上结果表明，用药各组均能促进溃疡愈合，且柿霜各组间治疗效果有差异。
3 讨论
口腔溃疡以其极高的发病率及发病时的明显疼痛困扰着几乎每一个人，虽有一定的自限性，但患病时如不治疗可继发感染或反复发作，严重影响患者生活质量。《本草纲目》、《本草经疏》、《本草汇言》等古籍中有已较多使用柿霜治疗口疮或咽喉肿痛的记载。柿霜口感极佳，含木糖醇等不增加胰腺负担的糖类[7]，可多用在小儿[8]与糖尿病患者的口腔溃疡治疗中。现代制备工艺的提高及研究的进展[9]也为其大量投入使用创造了条件。
本实验采用化学灼烧法建立家兔口腔溃疡模型，该法操作较为简单，建模后溃疡形成快、溃疡部位、大小、深度一致性高，适合局部药物治疗疗效的观察。实验过程中也存在一些问题。首先化学灼烧法建立的口腔溃疡模型并不能代表所有的口腔溃疡类型，有一定的局限性。其次在给药过程中散剂药品极易被唾液冲刷掉，不能长时间保持有效浓度，可进一步研究开发柿霜膜剂、喷雾剂等新型给药方法。本实验虽初步证明柿霜对口腔溃疡有一定的治疗作用，但其有效成分及药理机制尚不清楚，仍需进一步的研究。
参考文献
[1] 张举之.口腔内科学[M].北京.人民卫生出版社，1999：358.
[2] 周淑娟.口腔溃疡中医辨证论治[J].中国民族民间医药，2011（15）：98.
[3] 李春梅，陈义伦.天然柿霜糖与加工柿霜糖的抗氧化和抑菌作用比较[J].食品与发酵工业，2009（10）.64-67.
[4] 崔相一，彭芳，李玲.口腔溃疡动物模型的制备及其评价[J].大理学院学报，2007.6（10）：30-32.
[5] 赵 伟，孙国志.不同种实验动物间用药量换算[J].实 验 动 物，2010.5（32）：52-53.
[6] 施红卫，尹丰圣，黄玉云等.甘草散治疗口腔溃疡的动物实验研究[J].临床口腔医学杂志，2005. 21（2）：122-123.
[7] 马齐，陈涛，张强.柿子霜成分检测分析[J].食品科技，2005（12）：91-93.
[8] 刘立宏，刘学聪，乔玉巧，等.柿霜治疗小儿创伤性口腔溃疡疗效观察[J].河北医药，2011.33（13）：2049-2050.
[9] 胡玉华，冯述清，黄鹏，等柿霜糖加工新工艺的研究[J].河南林业科技，1995.4（50）：1-2.
关键词：口腔溃疡；柿霜；兔；动物模型；治疗作用
【中图分类号】
R780.1 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0005-02
口腔溃疡为临床常见疾病之一，发病时以舌缘、唇、颊等角化程度较差的部位多见，单个或多个发生，大小不等，呈圆形或椭圆形缺损，周围充血[1]。该病发病机制复杂，西医病机尚不明确。本病属中医学“口疮”或“口糜”等范畴，因脏腑积热上攻，熏蒸口舌所致[2]。发病时的疼痛明显，影响正常进食、说话，因此找到有效药物减轻疼痛、促进溃疡愈合，对提高患者生活质量具有重要意义。
柿霜首载于《本草纲目》，具有清上焦心肺热，生津止渴，化痰宁嗽的功效。现代研究证明其具有抗氧化和抗炎抑菌作用[3]。本实验通过建立家兔口腔溃疡动物模型，检测柿霜对口腔溃疡是否有治疗作用，为柿霜的临床应用提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 试剂：
柿霜（产地：河南郑州荥阳市）；冰醋酸（批号：20131210）；冰硼散（国药准字：Z53020274）；水合氯醛（批号：20130325）；生理盐水（国药准字：H37023870）。
1.2 实验动物与环境
1.2.1 实验动物：新西兰家兔22只，体重2.0±0.5kg，雌雄各半，由山东鲁抗股份有限公司提供（许可证编号：SCXK（鲁）20130001）。
1.2.2 实验环境：山东中医药大学实验动物中心，普通级家兔实验室（许可证编号：SYXK（鲁）20110019）。常规饲料喂养，饮水量不限。
1.3 兔口腔溃疡模型的建立：
按照参考文献[4]的方法，取家兔20只，雌雄各半，用10%的水合氯醛按剂量1.5ml/kg进行耳缘静脉注射麻醉。取直径约5mm的塑料管，将蘸有40%冰醋酸的棉球（湿润、不溢出为度）置于管一端。使用兔开口器，暴露舌面及颊部粘膜，将塑料管垂直置于舌面及颊部粘膜，烧灼30秒。每只家兔分别在舌面及颊粘膜处各烧灼1个溃疡面。造模24h后进行观察。
1.4 分组和用药：
将模型动物随机分为5组，即柿霜低、中、高剂量组、冰硼散阳性对照组和空白对照组。每组4只家兔，8个溃疡面，于每天早8点，晚5点分别给药。空白对照组，创面涂生理盐水；阳性对照组，创面涂冰硼散，剂量为120mg/kg[5]；柿霜低、中、高剂量组，创面涂柿霜，剂量分别为40mg/kg、120mg/kg、 360mg/kg。给药后禁食禁水2小时。
1.5 观察指标
1.5.1 溃疡面积：造模后及给药1、3、5、7、9天后的溃疡面积。
1.5.2 局部水肿充血情况：Ⅰ°：充血直径小于2mm；Ⅱ°：充血直径2～5mm；Ⅲ°： 充血直径：大于5mm。
1.5.3 局部感染情况：Ⅰ°：表面无明显假膜；Ⅱ°：表面有薄层黄白色假膜，周围无水肿；Ⅲ°：表面有较厚黄绿色假膜，周围有炎性水肿[6]。
1.6 数据处理：
采用 SPSS17.0统计软件分析，数据以（X±s）表示，各组间均数比较用t 检验，等级资料用秩和检验。P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 溃疡充血、感染影响情况见表1。统计学分析显示柿霜高、中剂量组、冰硼散组与空白对照组比较，差异有统计学意义，其中柿霜高剂量组差异最为显著（P<0.01），说明该组溃疡充血、感染程度最轻，用药治疗效果最好。
2.2 溃疡面积变化情况见表2 。用药1天后各组溃疡面积较造模后均有增大。统计学分析显示，随着用药时间的延长，用药各组与空白对照组比较均有显著性差异（P<0.01）。同时，柿霜高、低剂量组与中剂量组比较，有显著性差异（P<0.05）。以上结果表明，用药各组均能促进溃疡愈合，且柿霜各组间治疗效果有差异。
3 讨论
口腔溃疡以其极高的发病率及发病时的明显疼痛困扰着几乎每一个人，虽有一定的自限性，但患病时如不治疗可继发感染或反复发作，严重影响患者生活质量。《本草纲目》、《本草经疏》、《本草汇言》等古籍中有已较多使用柿霜治疗口疮或咽喉肿痛的记载。柿霜口感极佳，含木糖醇等不增加胰腺负担的糖类[7]，可多用在小儿[8]与糖尿病患者的口腔溃疡治疗中。现代制备工艺的提高及研究的进展[9]也为其大量投入使用创造了条件。
本实验采用化学灼烧法建立家兔口腔溃疡模型，该法操作较为简单，建模后溃疡形成快、溃疡部位、大小、深度一致性高，适合局部药物治疗疗效的观察。实验过程中也存在一些问题。首先化学灼烧法建立的口腔溃疡模型并不能代表所有的口腔溃疡类型，有一定的局限性。其次在给药过程中散剂药品极易被唾液冲刷掉，不能长时间保持有效浓度，可进一步研究开发柿霜膜剂、喷雾剂等新型给药方法。本实验虽初步证明柿霜对口腔溃疡有一定的治疗作用，但其有效成分及药理机制尚不清楚，仍需进一步的研究。
参考文献
[1] 张举之.口腔内科学[M].北京.人民卫生出版社，1999：358.
[2] 周淑娟.口腔溃疡中医辨证论治[J].中国民族民间医药，2011（15）：98.
[3] 李春梅，陈义伦.天然柿霜糖与加工柿霜糖的抗氧化和抑菌作用比较[J].食品与发酵工业，2009（10）.64-67.
[4] 崔相一，彭芳，李玲.口腔溃疡动物模型的制备及其评价[J].大理学院学报，2007.6（10）：30-32.
[5] 赵 伟，孙国志.不同种实验动物间用药量换算[J].实 验 动 物，2010.5（32）：52-53.
[6] 施红卫，尹丰圣，黄玉云等.甘草散治疗口腔溃疡的动物实验研究[J].临床口腔医学杂志，2005. 21（2）：122-123.
[7] 马齐，陈涛，张强.柿子霜成分检测分析[J].食品科技，2005（12）：91-93.
[8] 刘立宏，刘学聪，乔玉巧，等.柿霜治疗小儿创伤性口腔溃疡疗效观察[J].河北医药，2011.33（13）：2049-2050.
[9] 胡玉华，冯述清，黄鹏，等柿霜糖加工新工艺的研究[J].河南林业科技，1995.4（50）：1-2.