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摘 要：本文对氨苄青霉素浓溶液的稳定性进行考察。含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相，检测波长为254nm；氨苄青霉素在1～32mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。氨苄青霉素平均回收率分别为99.7%，RSD为0.72%；99.6%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.69%。结论：本法简便、准确，可用于氨苄青霉素浓溶液的稳定性研究。高浓度氨苄青霉素可在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中保存0.5小时。
关键词：氨苄青霉素；稳定性；观察
氨苄西林别名为氨苄青霉素、氨苄青、沙维西林、潘别丁、安比先、安必仙、胺苄青霉素、赛未西林、安必林等。氨苄西林为广谱半合成青霉素，毒性极低，对草绿色链球、溶血性链球菌、肠球菌有较强的抗菌作用。氨苄西林主要用于治疗由敏感的金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌及白喉杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、沙门氏菌属等引起的感染性疾病；如呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、尿道炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。
本文对氨苄青霉素浓溶液的稳定性进行考察。
1 仪器与试药
HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色谱仪（上海色谱仪器有限公司）；TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；ZH-4005恒温恒湿箱（苏州正合测试设备有限公
司）；组合式药品稳定性试验箱（苏州正合测试设备有限公司）；HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）。乙腈（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲醇（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸二氢钾（天津市海润莱化工有限公司）、醋酸（天津市海润莱化工有限公司）、三乙胺（天津市海润莱化工有限公司）、四丁基氢氧化铵（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸（天津市海润莱化工有限公司）、醋酸铵（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲酸（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）。
2 含量测定
2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色谱柱；水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按氨苄青霉素峰计算应不得低于2000。
2.2 供试品溶液的制备
分别称取氨苄青霉素1.25克，至于10毫升容量瓶内分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液溶解，放置在25摄氏度下，分别在0，0.5，1，1.5，2.0，2.5小时，稀释30倍，进样测定。
2.3 对照品溶液的制备
精密称取氨苄青霉素对照品约100mg，置25mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含氨苄青霉素4mg）。
2.4 标准曲线的制备
制备浓度为1、2、4、8、16、32mg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，氨苄青霉素对照品在1～32mg·mL-1范围内线性关系良好。
2.5 精密度试验
依照2.3项下制备对照品溶液，精密吸取氨苄青霉素对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.71%。结果表明，本实验精密度良好。
2.6 重现性试验
分别取同批氨苄青霉素样品24份，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，进样测定，并计算样品的RSD值分别为0.68%，0.66%，0.63%，0.73%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。
2.7 专属性试验
取0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射制成阴性对照样品，按上述实验方法检测，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
2.8 回收率试验
采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各24份，精密称定，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，分精密添加一定量的氨苄青霉素对照品，进样测定，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为99.7%，RSD为0.72%；99.6%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.69%。
3 讨论
分别考察水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1），水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（900：60：5：1），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵水溶液（60：35：5）（用磷酸调节pH至6.0），0.02mol/L醋酸铵-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），0.01mol·L-1磷酸二氫铵溶液（以磷酸调节pH值至2.0±0.1）-乙腈（25∶75），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸铵缓冲液（用甲酸调节pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流动相，结果以水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相。高浓度氨苄青霉素可在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中保存0.5小时。
参考文献
[1]仇益群，汤震，黄仲义.羟氨苄青霉素咀嚼片的药代动力学及生物利用度研究[J].四川生理科学杂志，1998（03）.
[2]李阳，王峰，张毕奎，李焕德.不同厂家氨苄西林钠粉针剂的溶解性能及稳定性考察[J].中国现代应用药学，2000（S1）.
[3]郭特鎏.同时静注氨苄青霉素和羟氨苄青霉素后的药代动力学和痰的渗透力[J].国外医药（抗生素分册），1991（03）.
[4]刘功良，白卫东，赵文红，陈海光，郑志鑫.牛奶中氨苄青霉素钠的快速检测研究[A].中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C].2011.
[5]周万斌，柳越，赵桂芝，李华侃，郑国顺.羟氨苄青霉素胶囊中有效成份的测定[J].锦州医学院学报，1999（02）.
关键词：氨苄青霉素；稳定性；观察
氨苄西林别名为氨苄青霉素、氨苄青、沙维西林、潘别丁、安比先、安必仙、胺苄青霉素、赛未西林、安必林等。氨苄西林为广谱半合成青霉素，毒性极低，对草绿色链球、溶血性链球菌、肠球菌有较强的抗菌作用。氨苄西林主要用于治疗由敏感的金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌及白喉杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、沙门氏菌属等引起的感染性疾病；如呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、尿道炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。
本文对氨苄青霉素浓溶液的稳定性进行考察。
1 仪器与试药
HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色谱仪（上海色谱仪器有限公司）；TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；ZH-4005恒温恒湿箱（苏州正合测试设备有限公
司）；组合式药品稳定性试验箱（苏州正合测试设备有限公司）；HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）。乙腈（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲醇（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸二氢钾（天津市海润莱化工有限公司）、醋酸（天津市海润莱化工有限公司）、三乙胺（天津市海润莱化工有限公司）、四丁基氢氧化铵（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸（天津市海润莱化工有限公司）、醋酸铵（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、甲酸（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）。
2 含量测定
2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色谱柱；水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按氨苄青霉素峰计算应不得低于2000。
2.2 供试品溶液的制备
分别称取氨苄青霉素1.25克，至于10毫升容量瓶内分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液溶解，放置在25摄氏度下，分别在0，0.5，1，1.5，2.0，2.5小时，稀释30倍，进样测定。
2.3 对照品溶液的制备
精密称取氨苄青霉素对照品约100mg，置25mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含氨苄青霉素4mg）。
2.4 标准曲线的制备
制备浓度为1、2、4、8、16、32mg·mL-1的对照品溶液，分别精密吸取10μL注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验表明，氨苄青霉素对照品在1～32mg·mL-1范围内线性关系良好。
2.5 精密度试验
依照2.3项下制备对照品溶液，精密吸取氨苄青霉素对照品溶液10μL重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.71%。结果表明，本实验精密度良好。
2.6 重现性试验
分别取同批氨苄青霉素样品24份，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，进样测定，并计算样品的RSD值分别为0.68%，0.66%，0.63%，0.73%，结果表明，此含量测定方法的重现性良好。
2.7 专属性试验
取0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射制成阴性对照样品，按上述实验方法检测，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
2.8 回收率试验
采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各24份，精密称定，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，分精密添加一定量的氨苄青霉素对照品，进样测定，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为99.7%，RSD为0.72%；99.6%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.69%。
3 讨论
分别考察水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1），水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（900：60：5：1），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵水溶液（60：35：5）（用磷酸调节pH至6.0），0.02mol/L醋酸铵-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），0.01mol·L-1磷酸二氫铵溶液（以磷酸调节pH值至2.0±0.1）-乙腈（25∶75），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸铵缓冲液（用甲酸调节pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流动相，结果以水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液（909：80：10：1）为流动相。高浓度氨苄青霉素可在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中保存0.5小时。
参考文献
[1]仇益群，汤震，黄仲义.羟氨苄青霉素咀嚼片的药代动力学及生物利用度研究[J].四川生理科学杂志，1998（03）.
[2]李阳，王峰，张毕奎，李焕德.不同厂家氨苄西林钠粉针剂的溶解性能及稳定性考察[J].中国现代应用药学，2000（S1）.
[3]郭特鎏.同时静注氨苄青霉素和羟氨苄青霉素后的药代动力学和痰的渗透力[J].国外医药（抗生素分册），1991（03）.
[4]刘功良，白卫东，赵文红，陈海光，郑志鑫.牛奶中氨苄青霉素钠的快速检测研究[A].中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C].2011.
[5]周万斌，柳越，赵桂芝，李华侃，郑国顺.羟氨苄青霉素胶囊中有效成份的测定[J].锦州医学院学报，1999（02）.