冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血脂及炎性标志物的影响

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目的:观察中药复方冠心康对载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化小鼠血脂及炎性标志物C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid Aprotein,SAA)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)的影响,探讨中药干预动脉粥样硬化形成的可能机制。方法:70只ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化模型。14只C57BL/6J小鼠为正常对照组,给予普通饲料。70只ApoE-/-小鼠给予高脂饲料造模,于第12周龄时随机抽取正常组小鼠和模型组小鼠各2只,取主动脉苏木精-伊红染色检测易损斑块是否形成。68只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、高剂量冠心康组(生药浓度为3.456g/mL)、中剂量冠心康组(1.728g/mL)、低剂量冠心康组(0.864g/mL)、阳性药物辛伐他汀组[3mg/(kg.d)],每天1次灌胃治疗。连续灌胃8周后,经眼眶采血,分离血清。酶偶联比色法测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)及三酰甘油(triacylglycerol,TAG)含量,选择性沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteincholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)含量,比浊法测定载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoAⅠ)及载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)含量,双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ABC)法检测ApoE、CRP、SAA和Fbg含量。结果:与模型组比较,各给药组血清TC、TAG、LDL-C、ApoB、CRP、SAA和Fbg含量下降(P<0.05),ApoAⅠ和HDL-C含量升高(P<0.05)。高剂量冠心康组与低剂量冠心康组比较,血清HDL-C和ApoAⅠ含量升高(P<0.05),TAG、TC、ApoB、CRP、SAA和Fbg含量下降(P<0.05)。与辛伐他汀组比较,髙剂量冠心康组血清HDL-C和ApoAⅠ含量升高(P<0.05),TAG、TC、ApoB、SAA和Fbg含量下降(P<0.05),中剂量冠心康组血清HDL-C含量上升(P<0.05),TC、ApoB和Fbg含量下降(P<0.05),低剂量冠心康组HDL-C和CRP含量升高(P<0.05),ApoB含量下降(P<0.05)。结论:复方冠心康可改善ApoE基因敲除小鼠的脂质代谢紊乱,降低小鼠血清炎症标志物CRP、SAA和Fbg水平,抑制炎症反应进展,且以高剂量作用为突出,对小鼠动脉粥样硬化有一定的防治作用。
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