糖皮质激素吸入治疗对支气管哮喘患者血清蛋白质组的影响

• 作 者: 姜洪娟 张玄 迟翔宇 王建平 王静 窦建明
• 机 构: 250021 济南，山东大学附属省立医院保健呼吸科,250021 济南，山东大学附属省立医院保健呼吸科,250021 济南，山东大学附属省立医院保健呼吸科,250021 济南，山东大学附属省立医院保健
• 出 处: 中华结核和呼吸杂志
• 发表日期: 2014年37期
• 关键词: Asthma Proteomics Glucocorticoid

目的

比较分析支气管哮喘(简称哮喘)患者吸入糖皮质激素(ICS)治疗前后及健康人的血清蛋白质组，筛选在哮喘发病机制及ICS治疗中起关键作用的靶点蛋白质。

方法

选择2011年6月至2012年9月就诊于山东省立医院的慢性持续期哮喘患者30例(哮喘组)及健康志愿者30例(对照组)，哮喘组给予规范的ICS治疗8周，收集哮喘组治疗前后及对照组的血清，应用比较蛋白质组学技术，筛选并鉴定差异蛋白质。对ICS治疗前后差异显著的蛋白质进行Western blot验证及ELISA检测，分析其在各组血清中的浓度变化，并与哮喘患者的IgE、嗜酸粒细胞(EOS)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、FEV₁占预计值%(FEV₁%)行相关分析。

结果

哮喘组共鉴定出11个差异表达的蛋白质，其中热休克蛋白70(HSP70)、嗜酸粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)、维生素D结合蛋白(VDBP)在ICS治疗前后蛋白丰度差异有统计学意义(均P<0.05)。Western blot验证了HSP70、Eotaxin和VDBP在各组血清中的表达变化与蛋白质组学结果相一致。ELISA数据显示，哮喘组治疗前血清HSP70和Eotaxin水平[分别为(439±103)ng/L和(183±79)ng/L]，明显高于对照组[(209±58)ng/L和(91±46)ng/L](t值分别为5.281、4.972，均P<0.01)，哮喘组治疗后血清HSP70和Eotaxin水平[分别为(247±96)ng/L和(105±58)ng/L]明显低于治疗前(t值分别为4.157、3.892，均P<0.01)]；哮喘组治疗前血清VDBP水平[(318±115)mg/L]明显低于对照组[(541±98)mg/L](t＝3.878，P<0.01)，哮喘组治疗后血清VDBP水平[(479±132)mg/L]明显高于治疗前(t＝3.572，P<0.01)。相关分析显示，HSP70与哮喘患者IgE、NEUT%呈正相关，与FEV₁%呈负相关(r值分别为0.568、0.613、–0.516，均P<0.01)；Eotaxin与哮喘患者IgE、EOS呈正相关，与FEV₁%呈负相关(r值分别为0.752、0.826、–0.618，均P<0.01)；VDBP与哮喘患者NEUT%呈负相关，与FEV₁%呈正相关(r值分别为–0.537、0.426，均P<0.05)。

结论

HSP70、Eotaxin、VDBP不仅参与哮喘的发病机制，而且有可能成为ICS治疗的新靶点。