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1957年，二甲双胍作为降低血糖的药物正式进入市场用于治疗2型糖尿病。经过半个世纪的临床使用，越来越多的研究证实了二甲双胍的安全性和有效性，二甲双胍因此由一个糖尿病治疗的三线用药逐渐成为了一线用药。同时由于其价格低廉，成为目前在临床上应用最广泛的降糖药物之一。市场上销售的盐酸二甲双胍、格华止、君力达、甲富明和美迪康等的有效成分都是二甲双胍。
降糖作用并不逊色于其他口服降糖药
二甲双胍可以抑制肝糖产生和肝糖输出，促进外周组织利用葡萄糖，抑制肠道胆固醇的生物合成和贮存，增加胰岛素受体的数量和亲和力，降低低密度脂蛋白胆固醇(“坏”胆固醇)，改善肌肉、脂肪的组织酪氨酸激酶的活性，进一步改善这些组织的胰岛素敏感性，并能抑制食欲，减少肠道糖的吸收。总的来说，二甲双胍可以降低高血糖，减轻胰岛素抵抗，并协助改善脂代谢，降低血脂，减少对胰岛B细胞的脂毒性。二甲双胍作为2型糖尿病治疗的经典药物，还具有以下特点：
不引起低血糖
二甲双胍主要是通过胰外组织降低血糖，不刺激胰岛素的分泌，同时可以减轻胰岛素抵抗，因此单独使用不会引起低血糖；但与其他降血糖药物合用时，要注意防止发生明显的低血糖症。
不增加体重
糖尿病常用药物如磺脲类药物和胰岛素等，能促进血糖的转化吸收，会造成体重不同程度的增加(1～5公斤)，这对大多数体重超过正常范围的2型糖尿病患者来说，都不是～件好事。由于二甲双胍不增加体重，甚至有轻度的减肥作用，因此被推荐为所有超重患者的首选单药治疗药物，也广泛用于以二甲双胍为基础的联合治疗用药，如常用于与磺脲类药物联合，可防止患者体重增加，有利于血糖控制。
正确看待让人谈之色变的不良反应
1，消化道反应不是一无是处
这是二甲双胍在临床应用中最常见的不良反应，约有10％～20％的患者在最初服用的一周内都会出现，主要表现为恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。这些不良反应多是一次性的，大多数患者都可以耐受，服药一周左右即可逐渐缓解，因此不用轻易停药换药。
由于这些消化道不适的发生通常具有剂量依赖性，因此可以通过采用初始小剂量和逐渐加大剂量的方法，让消化道逐渐适应，将这些不良反应的程度降至最低。二甲双胍用于控制血糖的最小有效剂量为500毫克，最佳剂量为2000毫克，最大使用剂量不宜超过3000毫克。患者的初始剂量可以定为500毫克／天，具体服用方法为250毫克／次，每日2次；1～3天后，可加量至250毫克／次，每日2次；如无不适，可逐渐增加至500毫克／次，每日2～3次。
另外，改变服药的时间也会减轻不良反应的程度。二甲双胍在空腹、饭前、饭中或者饭后均可服用。对消化道反应明显的患者来说，则建议在饭中或者饭后即服，尽量避免在空腹或饭前服用。
目前，市面上有三种二甲双胍的制剂，分别为普通片、缓释片和肠溶片。和普通片相比，缓释片是让药物在较长时间内在胃内缓慢非匀速地释放，肠溶片则是让药物在肠内溶解释放，这样都可以避免高浓度的二甲双胍黏附在消化道黏膜上，从而减轻对消化道的刺激，减少不良反应的发生。
唐诗伟教授指出，二甲双胍可能引起的这些消化道的不良反应也不都是坏处，对于肥胖、食欲亢进、血糖升高明显的患者来说，可以利用这些不良反应抑制食欲，达到减肥的目的，对治疗是很有帮助的。这时候，普通片控制血糖的效果比缓释片和肠溶片更为显著。缓释片和肠溶片的价格比普通片高，患者可根据实际情况选择购买。
2，乳酸性酸中毒的几率究竟有多大
乳酸性酸中毒是二甲双胍最致命的不良反应，不少患者会因此产生顾虑，放弃使用二甲双胍，从而失去了治疗的好机会。服用二甲双胍发生乳酸性酸中毒的几率究竟有多大呢?既往研究证明，其发生率<1/10万,相对于苯乙双胍(降糖灵)高达1/500的几率来说，这一比例非常低。唐教授在从医40余年里，见到的乳酸性酸中毒患者，也不过二三例。事实上，在排除了过量服用二甲双胍的情况下，大多数乳酸性酸中毒的病例，尤其是死亡的病例，并不是由二甲双胍所致。
虽然目前对于二甲双胍是否可增加乳酸性酸中毒的危险还存在争议，但在一些具有高危因素如肾衰、肝功能下降、缺氧或酗酒等患者中应用二甲双胍，有可能诱发乳酸性酸中毒，因此对这些患者来说，须谨慎甚至禁止使用二甲双胍。
3，常被忽视的维生素B12缺乏
二甲双胍可以抑制消化道对维生素B12的吸收，服用二甲双胍的时间越长、剂量越大，就越容易出现维生素B12缺乏，对服用3年以上的患者发生维生素B12缺乏的危险性明显增加。缺乏维生素B12的常见症状是虚弱、减重、背痛、四肢感到刺痛、神态呆滞、精神或其他神经失常，也有可能引起大细胞性贫血，但非常少见。对大剂量、长时间服用二甲双胍的患者，要注意监测维生素B12水平。
解读常见困惑
1，二甲双胍会伤肾吗?
肾衰是二甲双胍临床应用的禁忌证之一，但二甲双胍本身不损害肾脏，对肾脏没有毒性。二甲双胍几乎以原形通过肾脏从尿中排出，从血中清除较快，12小时可清除90％，当其用于肾功能不全的患者时，由于排泌受阻，半衰期可明显延长，可能导致药物在体内蓄积，诱发乳酸性酸中毒，加重肾脏损害。唐教授指出，肾功能不全患者是否可以使用二甲双胍，关键是看尿微量白蛋白的检测结果，当尿微量白蛋白的平均数为20～200微克／分钟，即处于“早期肾病”时，可以继续使用二甲双胍；但当尿微量白蛋白的平均数大于200微克／分钟，即处于“临床肾病”时，一般认为不能继续使用二甲双胍。对存在。肾功能不全的患者来说，在使用二甲双胍时，一定要注意密切监测肾功能。
2，高龄是不是二甲双胍的绝对禁忌?
服用二甲双胍发生乳酸性酸中毒的不良反应，多发生于心、肺、肝、肾功能不全及缺氧的患者，在这些患者中，老年人居多，但患者年龄和性别、糖尿病病程、二甲双胍剂量、血二甲双胍水平都不是促使乳酸性酸中毒的原因。因此对于老年患者来说，只要专业内分泌医师评估认可，肝、肾功能良好，没有全身缺氧性疾病，没有酗酒，也可以安全使用二甲双胍。
降糖作用并不逊色于其他口服降糖药
二甲双胍可以抑制肝糖产生和肝糖输出，促进外周组织利用葡萄糖，抑制肠道胆固醇的生物合成和贮存，增加胰岛素受体的数量和亲和力，降低低密度脂蛋白胆固醇(“坏”胆固醇)，改善肌肉、脂肪的组织酪氨酸激酶的活性，进一步改善这些组织的胰岛素敏感性，并能抑制食欲，减少肠道糖的吸收。总的来说，二甲双胍可以降低高血糖，减轻胰岛素抵抗，并协助改善脂代谢，降低血脂，减少对胰岛B细胞的脂毒性。二甲双胍作为2型糖尿病治疗的经典药物，还具有以下特点：
不引起低血糖
二甲双胍主要是通过胰外组织降低血糖，不刺激胰岛素的分泌，同时可以减轻胰岛素抵抗，因此单独使用不会引起低血糖；但与其他降血糖药物合用时，要注意防止发生明显的低血糖症。
不增加体重
糖尿病常用药物如磺脲类药物和胰岛素等，能促进血糖的转化吸收，会造成体重不同程度的增加(1～5公斤)，这对大多数体重超过正常范围的2型糖尿病患者来说，都不是～件好事。由于二甲双胍不增加体重，甚至有轻度的减肥作用，因此被推荐为所有超重患者的首选单药治疗药物，也广泛用于以二甲双胍为基础的联合治疗用药，如常用于与磺脲类药物联合，可防止患者体重增加，有利于血糖控制。
正确看待让人谈之色变的不良反应
1，消化道反应不是一无是处
这是二甲双胍在临床应用中最常见的不良反应，约有10％～20％的患者在最初服用的一周内都会出现，主要表现为恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。这些不良反应多是一次性的，大多数患者都可以耐受，服药一周左右即可逐渐缓解，因此不用轻易停药换药。
由于这些消化道不适的发生通常具有剂量依赖性，因此可以通过采用初始小剂量和逐渐加大剂量的方法，让消化道逐渐适应，将这些不良反应的程度降至最低。二甲双胍用于控制血糖的最小有效剂量为500毫克，最佳剂量为2000毫克，最大使用剂量不宜超过3000毫克。患者的初始剂量可以定为500毫克／天，具体服用方法为250毫克／次，每日2次；1～3天后，可加量至250毫克／次，每日2次；如无不适，可逐渐增加至500毫克／次，每日2～3次。
另外，改变服药的时间也会减轻不良反应的程度。二甲双胍在空腹、饭前、饭中或者饭后均可服用。对消化道反应明显的患者来说，则建议在饭中或者饭后即服，尽量避免在空腹或饭前服用。
目前，市面上有三种二甲双胍的制剂，分别为普通片、缓释片和肠溶片。和普通片相比，缓释片是让药物在较长时间内在胃内缓慢非匀速地释放，肠溶片则是让药物在肠内溶解释放，这样都可以避免高浓度的二甲双胍黏附在消化道黏膜上，从而减轻对消化道的刺激，减少不良反应的发生。
唐诗伟教授指出，二甲双胍可能引起的这些消化道的不良反应也不都是坏处，对于肥胖、食欲亢进、血糖升高明显的患者来说，可以利用这些不良反应抑制食欲，达到减肥的目的，对治疗是很有帮助的。这时候，普通片控制血糖的效果比缓释片和肠溶片更为显著。缓释片和肠溶片的价格比普通片高，患者可根据实际情况选择购买。
2，乳酸性酸中毒的几率究竟有多大
乳酸性酸中毒是二甲双胍最致命的不良反应，不少患者会因此产生顾虑，放弃使用二甲双胍，从而失去了治疗的好机会。服用二甲双胍发生乳酸性酸中毒的几率究竟有多大呢?既往研究证明，其发生率<1/10万,相对于苯乙双胍(降糖灵)高达1/500的几率来说，这一比例非常低。唐教授在从医40余年里，见到的乳酸性酸中毒患者，也不过二三例。事实上，在排除了过量服用二甲双胍的情况下，大多数乳酸性酸中毒的病例，尤其是死亡的病例，并不是由二甲双胍所致。
虽然目前对于二甲双胍是否可增加乳酸性酸中毒的危险还存在争议，但在一些具有高危因素如肾衰、肝功能下降、缺氧或酗酒等患者中应用二甲双胍，有可能诱发乳酸性酸中毒，因此对这些患者来说，须谨慎甚至禁止使用二甲双胍。
3，常被忽视的维生素B12缺乏
二甲双胍可以抑制消化道对维生素B12的吸收，服用二甲双胍的时间越长、剂量越大，就越容易出现维生素B12缺乏，对服用3年以上的患者发生维生素B12缺乏的危险性明显增加。缺乏维生素B12的常见症状是虚弱、减重、背痛、四肢感到刺痛、神态呆滞、精神或其他神经失常，也有可能引起大细胞性贫血，但非常少见。对大剂量、长时间服用二甲双胍的患者，要注意监测维生素B12水平。
解读常见困惑
1，二甲双胍会伤肾吗?
肾衰是二甲双胍临床应用的禁忌证之一，但二甲双胍本身不损害肾脏，对肾脏没有毒性。二甲双胍几乎以原形通过肾脏从尿中排出，从血中清除较快，12小时可清除90％，当其用于肾功能不全的患者时，由于排泌受阻，半衰期可明显延长，可能导致药物在体内蓄积，诱发乳酸性酸中毒，加重肾脏损害。唐教授指出，肾功能不全患者是否可以使用二甲双胍，关键是看尿微量白蛋白的检测结果，当尿微量白蛋白的平均数为20～200微克／分钟，即处于“早期肾病”时，可以继续使用二甲双胍；但当尿微量白蛋白的平均数大于200微克／分钟，即处于“临床肾病”时，一般认为不能继续使用二甲双胍。对存在。肾功能不全的患者来说，在使用二甲双胍时，一定要注意密切监测肾功能。
2，高龄是不是二甲双胍的绝对禁忌?
服用二甲双胍发生乳酸性酸中毒的不良反应，多发生于心、肺、肝、肾功能不全及缺氧的患者，在这些患者中，老年人居多，但患者年龄和性别、糖尿病病程、二甲双胍剂量、血二甲双胍水平都不是促使乳酸性酸中毒的原因。因此对于老年患者来说，只要专业内分泌医师评估认可，肝、肾功能良好，没有全身缺氧性疾病，没有酗酒，也可以安全使用二甲双胍。