【摘 要】
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目的 研究杠板归总黄酮(TFP)对抗结核药物致肝损伤小鼠的保护作用及核转录因子-E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路的影响及其相关机制.方法 将72只小鼠随机分为
【机 构】
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开封市结核病防治所 药械科,河南 开封475000;河南大学 淮河医院 药剂科,河南 开封475000;河南省胸科医院 结核科,河南 郑州450000
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目的 研究杠板归总黄酮(TFP)对抗结核药物致肝损伤小鼠的保护作用及核转录因子-E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路的影响及其相关机制.方法 将72只小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组.空白组灌胃等体积生理盐水,每天1次,共给药30 d,模型组灌胃异烟肼100 mg·kg-1和利福平100 mg·kg-1进行造模,其他同空白组一致,对照组灌胃100 mg·kg-1水飞蓟素;低、中、高剂量实验组分别灌胃150,300和600 mg·kg-1 TFP.末次给药后,采集肝组织,以苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;眼球取血,检测血清中肝功能活性指标、氧化应激指标;以蛋白质印迹法检测肝组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达量.结果 模型组和低、中、高剂量实验组的血清谷丙转氨酶(GPT)分别为(282.68±26.87),(243.60±24.16),(164.72±9.64),(64.99±10.22)U·L-1,谷草转氨酶(GOT)分别为(302.99±23.64),(263.46±26.30),(181.07±15.33),(86.28±13.73)U·L-1,血清磷酸酶(AKP)分别为(22.81±1.24),(17.95±0.99),(14.20±0.97),(9.93±1.29)U·L-1,丙二醛(MDA)分别为(1.52±0.14),(1.21±0.15),(1.05±0.18),(0.90±0.08)nmol·mg-1,超氧化物歧化酶(SOD)分别为(69.45±5.94),(82.64±0.77),(101.58±10.60),(121.01±15.45)U·mg-1,GSH-Px分别为(1.85±0.20),(2.16±0.29),(3.04±0.37),(3.53±0.24)μmol·L-1,实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).与模型组相比,实验组肝组织中Bcl-2、Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 杠板归总黄酮对抗结核药物导致的小鼠肝损伤起到保护作用,其机制可能与Nrf2-ARE信号通路有关.
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