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目的 本研究从大鼠切齿结构系统地探讨受试药物对牙齿损害的病变特点和分级,完整地阐明牙齿的受损程度并进行分级比较,得出牙齿损害与药物的剂量依赖性关系,为新药安评建立一种新方法和评价指标.方法 236只SD大鼠,雌雄各半,随机分为溶媒对照(0.5% CMC-Na),20,60和200 mg·kg-1·d-1组,每天灌胃1次,连续91 d,每组解剖15只/性别,4周恢复期后解剖剩余动物(每组5只/性别).取材下切齿茎部和根部进行脱钙、石蜡包埋、切片、HE染色、显微镜观察;评价指标:牙本质病变由轻到重分为牙本质微量吸收、不全吸收、牙髓腔开放、吸收后残迹和完全吸收5级,同时观察成牙本质细胞和成牙釉质细胞萎缩消失情况.