大黄素通过下调多药耐药基因-1的表达改善胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药研究

• 作 者: 王文龙 孔庆志 卢宏达 雷章 余涛 吴洪斌 刘殿
• 机 构: 湖北中医药大学中医临床学院; 杭州市中医院重症医学科; 华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院武汉市肿瘤研究所; 湖北中医药大学基础医学院; 杭州市中医院外科
• 出 处: 中国临床药理学杂志
• 发表日期: 2018年20期
• 关键词: 大黄素 吉西他滨 胰腺癌 耐药 多药耐药基因-1
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81372931);浙江省中医药管理局中医药科技计划基金资助项目(2018ZB091);浙江省中医药管理局优秀青年基金资助项目(2013ZQ026);浙江省卫生计生委医药卫生科研面上基金资助项目(2018KY615);杭州市科技发展计划基金资助项目(20140733Q34)

目的探讨大黄素改善胰腺癌细胞株SW1990/Gemcitabine（GEM）耐药作用及其可能机制。方法用吉西他滨体外浓度递增法诱导培养人胰腺癌细胞株10个月,获得耐药细胞株SW1990/GEM。将细胞分为4组:对照组、大黄素组、吉西他滨组、联合组。对照组,加入等量0. 1%DMSO溶液;其他3组分别给予10μmol·L^-1大黄素、20μmol·L^-1吉西他滨与联合两药（大黄素组+吉西他滨）来分别处理SW1990/GEM细胞。用MTT法检测细胞增殖,以流式细胞仪检测细胞凋亡,以逆转录-聚合酶链反应实验检测细胞中MDR^-1基因的表达水平,以流式细胞技术检测P-gp的功能。罗丹明外排实验检测SW 1990/GEM细胞内P-gp的功能。结果联合组与吉西他滨相比,可明显抑制胰腺癌SW1990/Gemcitabine细胞的增殖。吉西他滨单独处理SW 1990/GEM与SW1990细胞时,对2个细胞的抑制率分别为13. 34%与36. 52%,两者比较差异有统计学意义（P <0. 05）,说明与细胞株SW 1990相比较,SW 1990/GEM细胞株对吉西他滨具备了明显的耐药性。当吉西他滨联合大黄素处理细胞时,对2种细胞的抑制率分别是40. 45%与43. 87%,差异不明显,由此可见大黄素能够增强吉西他滨对耐药细胞株SW 19901GEM增殖的抑制作用。联合组与吉西他滨组比较,可抑制细胞MDR^-1基因的表达,差异有统计学意义（P <0. 05）。结论大黄素通过下调多药耐药基因^-1的表达,可以改善胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药。