脂肪间充质干细胞分泌组对颅脑创伤后大鼠脑水肿的影响

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目的 探讨脂肪间充质干细胞分泌组(ASC-ST)对大鼠颅脑创伤(TBI)后继发脑水肿的影响及其潜在机制.方法 将70只SD大鼠随机分为Sham组(n=18)、TBI组(n=26)和TBI+ST组(n=26).应用电子颅脑损伤仪(eCCI)建立TBI大鼠模型,Sham组只开骨窗;TBI组经尾静脉注射0.3 mL生理盐水,TBI+ST组经尾静脉注射0.2 mLASC-ST和0.1 mL生理盐水,连续注射7d.在TBI后3、7、14和21 d对TBI和TBI+ST组8只大鼠行神经功能评分(mNSS);每组选取6只大鼠在TBI后3、7和14d行头颅核磁(MRI)测量表观弥散系数(ADC);采用干湿比重法测量脑水含量并提取损伤周围脑组织总RNA,采用实时定量多聚酶链反应(qRT-PCR)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的mRNA表达水平.结果 TBI后14、21 d时,TBI+ST组mNSS评分均低于TBI组(P<0.05).TBI后3d,TBI组和TBI+ST组损伤周围皮层(IC)和损伤对侧皮层(CC)的ADC值均高于Sham组(P< 0.05);TBI后7d,TBI+ST组IC和损伤侧海马(IH)的ADC值均低于TBI组(P< 0.05);TBI后14 d,TBI+ST组IC和CC的ADC值均低于TBI组(P<0.05).TBI后3d和7d,TBI+ST组大鼠脑组织水含量与TBI组差异无统计学意义(P> 0.05);TBI后14d,TBI+ST组大鼠脑组织水含量低于TBI组(P<0.05).TBI后3d,Sham组大鼠损伤周围脑组织中IL-6表达显著低于TBI组和TBI+ST组,TBI+ST组TNF-α表达显著低于Sham组和TBI组,TBI组高于Sham组;TBI+ST组与TBI组IL-1β表达均低于Sham组(均P<0.05).TBI后7d,TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组,TBI+ST组低于Sham组;TBI组TNF-α表达高于Sham组;TBI组IL-1β表达高于其余两组,Sham组高于TBI+ST组(均P<0.05).TBI后14 d,TBI+ST组与Sham组IL-6表达均低于TBI组;TBI+ST组TNF-α表达仍低于其他组;TBI组IL-1β表达仍高于其余两组(均P< 0.05).结论 ASC-ST可通过减少TBI后炎症反应和炎性因子表达,显著改善大鼠TBI后脑水肿状况和神经功能预后,是一种具有较高临床推广价值的生物治疗药物.
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