【摘 要】
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[目的]探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响.[方法]设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDRl siRNA和#4029 MDR1 siRNA).并转染入COLO 320DM和HT-29结
【机 构】
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中山大学附属第二医院消化内科,Center for Biotechnology and Genomic Medicine
【基金项目】
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美国佐治亚肿瘤联合会(Georgia Cancer Coalition)基金;
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[目的]探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响.[方法]设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDRl siRNA和#4029 MDR1 siRNA).并转染入COLO 320DM和HT-29结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响.并分别与5-FU、阿霉素和长春新碱等抗肿瘤药联用,观察结肠癌细胞活力的变化.用阿霉素处理后,观察转染MDR1 siRNA结肠癌细胞的细胞内阿霉素累积浓度的变化.RT-PCR检测细胞MDR1 mRNA的表达,免疫印迹法检测细胞P-gp的表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内阿霉素累积浓度.[结果]#4123 MDRl siRNA和#4029 MDRl siRNA均可抑制COLO 320DM结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,其最低有效浓度分别为5 nmol/L和25 nmol/L.同时MDR1mRNA和P-gp表达的抑制伴随着抗肿瘤药(5-FU、阿霉素和长春新碱)对COLO 320DM结肠癌细胞毒性的增强和细胞内阿霉素累积浓度的增加.而在对照HT-29结肠癌细胞却观察不到此效应.[结论]MDR1 siRNAs能特异逆转结肠癌细胞的多药耐药性,为MDR1/P-gp依赖的多药耐药性结肠癌的治疗提供了一条新的途径.
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