神经干细胞移植对APP/PS1小鼠突触形成的影响

• 作 者: 顾国军 王培军 张炜 李铭华
• 机 构: 200065 上海，同济大学附属同济医院医学影像科,200065 上海，同济大学附属同济医院医学影像科,200065 上海，同济大学附属同济医院医学影像科,200065 上海，同济大学附属同济医院医学
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2014年94期
• 关键词: 阿尔茨海默病 神经干细胞 突触素 生长相关蛋白-43

目的

探讨神经干细胞 (NSCs)移植对阿尔茨海默病 (AD)小鼠突触形成的影响。

方法

9月龄20只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为2组，每组10只，一组进行NSCs移植，即NSC组，另一组给予等量磷酸盐缓冲液(PBS)作为阴性对照组 (PBS组)，移植部位为双侧海马区，10只野生型小鼠作为阳性对照组 (WT组)。移植8周后采用荧光免疫组化法和Western印迹检测AD小鼠海马区突触素(SYN)和生长相关蛋白－43 (GAP－43)表达的变化；透射电镜观察移植区突触的形态和数量。

结果

(1)荧光免疫组化显示NSCs移植分化的神经元高表达SYN和GAP－43蛋白；(2) Western印迹显示NSC组小鼠海马区SYN、GAP－43表达明显增加，高于PBS组 (F＝58.367, P<0.01；F＝ 75.296, P<0.01)，SYN表达与WT组小鼠相比较差异无统计学意义(P>0.05)，但是NSC组小鼠GAP－43表达高于WT组 (P<0.01)；(3)超微结构显示NSC组海马区突触数量增加 (12.1±2.1)，多于PBS组 (6.6±1.8) (F＝ 15.981, P <0.01)，与WT组 (11.0±1.4)相比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

结论

NSCs移植分化的神经元通过增加突触素、GAP－43表达来增加突触的数量，进而建立新的突触连接来改善AD小鼠的症状。