组织基质金属蛋白酶抑制剂-1与尿毒症血管中膜钙化

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目的 研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化.方法 选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组:10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组.HE染色观察血管;应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定uMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原、核心结合因子(Cbfal)在血管壁上的表达:同时测定外周血中钙、磷、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP).结果 80例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化36例,发生率45%;其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜.钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、Ⅰ型胶原、Cbfal的阳性表达(P<0.01),无钙化的44例血管中有33例血管中膜有OPN的表达,29例有Ⅰ型胶原的表达,但无Cbfa1的阳性表达.对照组血管均无中膜钙化表现,亦无OPN表达.两组患者的体重指数、血钙、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Teh)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差异无统计学意义.尿毒症患者的平均收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组(P<0.01).血红蛋白水半明显低于对照组(P<0.01).结论 尿毒症患者普遍存在血管钙化,uMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统在尿毒症血管钙化中可能有重要作用.
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