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【摘要】 目的：应用艾塞那肽治疗口服药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，评价其降糖疗效、对体重及全身各部位体质成分的影响。方法：选取2011年2月-2012年6月本收治的15例口服药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在原有口服降糖药基础上，
【关键词】 艾塞那肽； 2型糖尿病； 双能X线； 电阻抗； 体质成分
近年来有关胰高糖素样肽-1（GLP-1）及相关药物受到众多研究者的关注，其独特的药代学、药效学及血糖调节机理，为2型糖尿病（T2DM）的治疗开辟新的图径。其中艾塞那肽降糖同时减轻体重的作用使其成为治疗糖尿病最有前途的药物之一，但其针对全身各部位体质成分，特别是脂肪的含量和分布有何影响，体重减轻为人体何种成分及哪个部位所致的研究报道较少见，本研究选择二甲双胍及磺脲类药物血糖控制不佳的T2DM患者加用艾塞那肽治疗，评价其对2型糖尿病患者疗效、体重及全身各部位体质成分的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年2月-2012年6月本院收治的使用二甲双胍及磺脲类药物仍血糖控制不佳的T2DM患者15例，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准，年龄≥18岁；经严格饮食、运动控制及联合使用二甲双胍、磺脲类药物至少3个月，当每种口服药物的剂量达最大剂量的一半，而HbA1c仍>7.0%；其中男8例，女7例，平均年龄（51.10±10.87）岁，平均病程（6.00±5.58）年；所有患者均无严重心、肝、肺、肾及胃肠道疾患；既往无急慢性胰腺炎病史；无感染、酮症、酸碱失衡及水电解质紊乱等急性并发症；患者了解试验全过程，自愿参加并签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 临床资料的收集 测定患者基线的身高、腰围、臀围，应用高效液相色谱仪（美国，BIO-RAD公司）测定HbA1c。
1.2.2 治疗方法 在原有口服降糖药基础上，联用艾塞那肽（美国，礼来公司）5 μg，2次/d，餐前1 h内皮下注射1个月，之后改10 μg，2次/d，皮下注射，治疗周期为3个月。
1.2.3 测量方法 （1）治疗前后分别应用韩国Biospace公司生产的Inbody 720人体成分分析仪进行人体成分的分析。Inbody 720人体成分分析仪，为一种生物电阻抗分析仪，8点可触式电机。按仪器测试要求进行测试：测前2 h禁食、停止剧烈活动，脱去衣帽外衣。测试结果可直接得到人体基本成分：体重、体重指数（BMI）、体脂百分比、腰臀脂肪比率、内脏脂肪区域，并对患者体脂情况进行总体评价。（2）治疗前后分别应用美国CG公司生产的Prodlgy型窄角扇形束扫描双能X线骨密度仪进行全身扫描，获得人体不同部位包括上肢、下肢、躯干、全身脂肪量及脂肪百分比，肌肉及骨矿物盐含量。扫描时要求被检者除去金属物品或其他高密度饰物及厚重衣物，平卧于检查扫描床中央，用DEXA标准模式，扫描机架从头侧向足侧方向移动扫描，扫描时间大约6 min。
1.3 观察指标 比较治疗前后患者HbA1c（糖化血红蛋白）、体重、BMI（体重指数）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、体脂百分数、腰臀脂肪比率、内脏脂肪区域、上肢、下肢、躯干和全身脂肪量（FAT）及脂肪百分比（FAT%）、肌肉及骨矿物盐含量。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 血糖控制及腰臀围的比较
3 讨论
双能X线吸收法起初是检测骨质疏松的诊断金标准，近年来扩展和延伸为测定身体脂肪组织及进行全身成分分析。应用DEXA技术得到的脂肪含量做定量分析，在临床诊断和研究领域逐渐被认为是测量体脂含量的“金标准”。本研究应用双能X线骨密度仪比较患者下肢、躯干、全身脂肪量及脂肪百分比明显下降，肌肉和骨矿物盐含量无明显改变，提示患者体重减轻为脂肪减少，而且脂肪量的减少主要来自下肢及躯干，无肌肉和骨矿物盐参与影响。基础研究提示其机制可能为GLP-1可减少脂肪生成和促进脂肪分解[8]；研究者比较了GLP-1、Exendin 4、胰岛素、胰高血糖素等对正常和肥胖人群脂肪细胞脂代谢影响，发现GLP-1可促进肥胖人群脂肪细胞的脂肪分解，当其作用削弱时脂肪合成则增加；因此可应用于肥胖的治疗，这种在促进葡萄糖摄取的同时又促进脂肪分解的作用，可能正是GLP-1在控制血糖的同时又能降低体重的原因。
总之，本研究应用生物电阻抗法及双能X线吸收法在小样本的研究中，初步提示口服药控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗，在有效地控制血糖的同时，尚能减轻体重，减重以脂肪量减少为主，特别可减少下肢及躯干脂肪，对肌肉和骨矿物盐含量无影响。因有关此方面的临床研究较少，本研究亦未设立治疗对照组及病例数较少，所以有待于扩大样本例数及延长治疗及随访时间进一步证实。
参考文献
[1] Nielsen L L，Young A A，Parkes D G.Pharmacology of exenatide （synthetic exendin-4）： a potential therapeutic for improved glycemic control of type 2 diabetes[J].Regulatory Peptides，2004，15，117（2）：77-88.
[2] Kendall D M，Riddle M C，Rosenstock J， et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea[J].Diabetes Care，2005，28（5）：1083-1091. [3] Gao Y，Yoon K H，Chuang L M，et al.Efficacy and safety of exenatide in patients of Asian descent with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin or metformin and a sulphonylurea[J].Diabetes Research and Clinical Practice，2009，83（1）：69-76.
[4] Buse J B，Henry R R，Han J，et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（11）：2628-2635.
[5] De Fronzo R A，Ratner R E，Han J，et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin - treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2005，28（5）：1092-1100.
[6] Klonoff D C，Buse J B，Nielsen L L，et al.Exenatide effects on diabetes， obesity， cardiovascular risk factors and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes treated for at least 3 years[J].Current Medical Research and Opinion，2008，24（1）：275-286.
[7] Sancho V，Trigo M V，Martin-Duce A，et al.Effect of GLP-1 on D-glucose transport， lipolysis and lipogenesis in adipocytes of obese subjects[J].International Journal of Molecular Medicine，2006，17（6）：1133-1137.
[8] Gromada J，Bokvist K，Ding W G，et al.Glucagon-like peptide 1 （7 - 36） amide stimulates exocytosis in human pancreatic beta - cells by both proximal and distal regulatory steps in stimulus-secretion coupling[J].Diabetes，1998，47（1）：57-65.
（收稿日期：2013-12-27） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 艾塞那肽； 2型糖尿病； 双能X线； 电阻抗； 体质成分
近年来有关胰高糖素样肽-1（GLP-1）及相关药物受到众多研究者的关注，其独特的药代学、药效学及血糖调节机理，为2型糖尿病（T2DM）的治疗开辟新的图径。其中艾塞那肽降糖同时减轻体重的作用使其成为治疗糖尿病最有前途的药物之一，但其针对全身各部位体质成分，特别是脂肪的含量和分布有何影响，体重减轻为人体何种成分及哪个部位所致的研究报道较少见，本研究选择二甲双胍及磺脲类药物血糖控制不佳的T2DM患者加用艾塞那肽治疗，评价其对2型糖尿病患者疗效、体重及全身各部位体质成分的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年2月-2012年6月本院收治的使用二甲双胍及磺脲类药物仍血糖控制不佳的T2DM患者15例，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准，年龄≥18岁；经严格饮食、运动控制及联合使用二甲双胍、磺脲类药物至少3个月，当每种口服药物的剂量达最大剂量的一半，而HbA1c仍>7.0%；其中男8例，女7例，平均年龄（51.10±10.87）岁，平均病程（6.00±5.58）年；所有患者均无严重心、肝、肺、肾及胃肠道疾患；既往无急慢性胰腺炎病史；无感染、酮症、酸碱失衡及水电解质紊乱等急性并发症；患者了解试验全过程，自愿参加并签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 临床资料的收集 测定患者基线的身高、腰围、臀围，应用高效液相色谱仪（美国，BIO-RAD公司）测定HbA1c。
1.2.2 治疗方法 在原有口服降糖药基础上，联用艾塞那肽（美国，礼来公司）5 μg，2次/d，餐前1 h内皮下注射1个月，之后改10 μg，2次/d，皮下注射，治疗周期为3个月。
1.2.3 测量方法 （1）治疗前后分别应用韩国Biospace公司生产的Inbody 720人体成分分析仪进行人体成分的分析。Inbody 720人体成分分析仪，为一种生物电阻抗分析仪，8点可触式电机。按仪器测试要求进行测试：测前2 h禁食、停止剧烈活动，脱去衣帽外衣。测试结果可直接得到人体基本成分：体重、体重指数（BMI）、体脂百分比、腰臀脂肪比率、内脏脂肪区域，并对患者体脂情况进行总体评价。（2）治疗前后分别应用美国CG公司生产的Prodlgy型窄角扇形束扫描双能X线骨密度仪进行全身扫描，获得人体不同部位包括上肢、下肢、躯干、全身脂肪量及脂肪百分比，肌肉及骨矿物盐含量。扫描时要求被检者除去金属物品或其他高密度饰物及厚重衣物，平卧于检查扫描床中央，用DEXA标准模式，扫描机架从头侧向足侧方向移动扫描，扫描时间大约6 min。
1.3 观察指标 比较治疗前后患者HbA1c（糖化血红蛋白）、体重、BMI（体重指数）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、体脂百分数、腰臀脂肪比率、内脏脂肪区域、上肢、下肢、躯干和全身脂肪量（FAT）及脂肪百分比（FAT%）、肌肉及骨矿物盐含量。
1.4 统计学处理
2 结果
2.1 血糖控制及腰臀围的比较
3 讨论
双能X线吸收法起初是检测骨质疏松的诊断金标准，近年来扩展和延伸为测定身体脂肪组织及进行全身成分分析。应用DEXA技术得到的脂肪含量做定量分析，在临床诊断和研究领域逐渐被认为是测量体脂含量的“金标准”。本研究应用双能X线骨密度仪比较患者下肢、躯干、全身脂肪量及脂肪百分比明显下降，肌肉和骨矿物盐含量无明显改变，提示患者体重减轻为脂肪减少，而且脂肪量的减少主要来自下肢及躯干，无肌肉和骨矿物盐参与影响。基础研究提示其机制可能为GLP-1可减少脂肪生成和促进脂肪分解[8]；研究者比较了GLP-1、Exendin 4、胰岛素、胰高血糖素等对正常和肥胖人群脂肪细胞脂代谢影响，发现GLP-1可促进肥胖人群脂肪细胞的脂肪分解，当其作用削弱时脂肪合成则增加；因此可应用于肥胖的治疗，这种在促进葡萄糖摄取的同时又促进脂肪分解的作用，可能正是GLP-1在控制血糖的同时又能降低体重的原因。
总之，本研究应用生物电阻抗法及双能X线吸收法在小样本的研究中，初步提示口服药控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗，在有效地控制血糖的同时，尚能减轻体重，减重以脂肪量减少为主，特别可减少下肢及躯干脂肪，对肌肉和骨矿物盐含量无影响。因有关此方面的临床研究较少，本研究亦未设立治疗对照组及病例数较少，所以有待于扩大样本例数及延长治疗及随访时间进一步证实。
参考文献
[1] Nielsen L L，Young A A，Parkes D G.Pharmacology of exenatide （synthetic exendin-4）： a potential therapeutic for improved glycemic control of type 2 diabetes[J].Regulatory Peptides，2004，15，117（2）：77-88.
[2] Kendall D M，Riddle M C，Rosenstock J， et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea[J].Diabetes Care，2005，28（5）：1083-1091. [3] Gao Y，Yoon K H，Chuang L M，et al.Efficacy and safety of exenatide in patients of Asian descent with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin or metformin and a sulphonylurea[J].Diabetes Research and Clinical Practice，2009，83（1）：69-76.
[4] Buse J B，Henry R R，Han J，et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（11）：2628-2635.
[5] De Fronzo R A，Ratner R E，Han J，et al.Effects of exenatide （exendin - 4） on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin - treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2005，28（5）：1092-1100.
[6] Klonoff D C，Buse J B，Nielsen L L，et al.Exenatide effects on diabetes， obesity， cardiovascular risk factors and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes treated for at least 3 years[J].Current Medical Research and Opinion，2008，24（1）：275-286.
[7] Sancho V，Trigo M V，Martin-Duce A，et al.Effect of GLP-1 on D-glucose transport， lipolysis and lipogenesis in adipocytes of obese subjects[J].International Journal of Molecular Medicine，2006，17（6）：1133-1137.
[8] Gromada J，Bokvist K，Ding W G，et al.Glucagon-like peptide 1 （7 - 36） amide stimulates exocytosis in human pancreatic beta - cells by both proximal and distal regulatory steps in stimulus-secretion coupling[J].Diabetes，1998，47（1）：57-65.
（收稿日期：2013-12-27） （本文编辑：蔡元元）