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背景:
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种全身性疾病,最终导致多系统器官功能损害。持续气道正压(CPAP)通气是OSA患者的标准内科治疗手段之一。既往研究显示OSA相关的反复间断性低氧增加了肿瘤的发生率和死亡率。然而,OSA和肿瘤之间的分子机制并不清楚,CPAP治疗对肿瘤分子途径的影响尚未明确。本研究通过分析外周血白细胞(PBLs)转录谱的变化评价CPAP治疗对肿瘤分子通路的影响。
方法:以确诊的18例未经治疗的重度OSA患者为研究对象,给予CPAP治疗2周,治疗前后分别对患者PBLs全基因组表达谱进行检测。应用基因集富集分析(GSEA)确定治疗前后表达存在差异的基因集。运用网络分析凸显CPAP治疗是否影响分子通路中的关键驱动因素。
结果:治疗前后PBLs微阵列分析显示,CPAP治疗能够降低AHI,改善嗜睡症状及降低血压,但不能改变体重指数、颈围及腰围。GSEA显示部分富集的基因集参与了肿瘤的发生,并且在CPAP治疗后表达下调。网络分析明确了几个密切关联的基因对肿瘤的生长具有重要的调节作用。
结论:OSA患者经CPAP有效治疗后,循环白细胞基因表达发生改变。GSEA和网络分析显示CPAP治疗使肿瘤相关路径转录受到抑制。