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【摘 要】目的：探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）在小细胞肺癌中的诊疗价值。方法：采用放射免疫分析法（RIA）测定40例小细胞肺癌患者有淋巴结转移与无淋巴结转移，局限期与广泛期血清VEGF含量的变化，并同时测定正常对照组48例血清VEGF的含量。结果：小细胞肺癌患者血清VEGF浓度较健康对照高，差异有显著意义(p<0．05)。无淋巴结转移与有淋巴结转移结果对两组进行t检验，p>0.05，差异无显著意义。广泛期血清VEGF浓度高于局限期(p<0．05) ，差异有显著意义。结论：小细胞肺癌患者血清VEGF浓度明显高于正常对照组，可以作为小细胞肺癌肿瘤标志物的辅助实验，小细胞肺癌广泛期患者VEGF浓度高于局限期患者，提示VEGF浓度可作为分期的辅助指标。但与是否有淋巴结转移无统计学意义。
【关键词】小细胞肺癌；血管内皮生长因子；血清VEGF。
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0400-01
肺癌是近年来发病率日趋增高的恶性肿瘤之一，血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)在人类肿瘤新生血管形成中起着重要作用,目前许多研究认为肺癌组织中VEGF高度表达与肿瘤复发及转移等密切相关[1] 。但这些研究大多集中在非小细胞肺癌，有关小细胞肺癌的研究尚少。我们采用放射免疫分析法（RIA）测定40例小细胞肺癌患者有淋巴结转移与无淋巴结转移，局限期与广泛期血清VEGF含量的变化，并同时测定正常对照组48例血清VEGF的含量，探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）在小细胞肺癌中的诊疗价值。现报道如下：
1 材料与方法
1.1 病例资料收集
收集2009年3月～2010年9月唐山市肿瘤医院未经任何治疗的小细胞肺癌患者40例，其中男31例，女9例，年龄40-72岁，中位年龄58岁。以上患者均由纤维支气管镜直视下采取病理组织样本进行病理确诊。48名健康对照来自唐山市肿瘤医院医务人员，早晨空腹平卧采血。采用放射免疫分析法（RIA）测定血清VEGF的含量，分析健康对照和小细胞肺癌患者二组血清VEGF浓度的差异，分析小细胞肺癌患者血清VEGF浓度淋巴结转移情况及分期的差异。
1.2 检测方法
放射免疫分析(Radiation immune method ,RIA) 方法测定血清VEGF浓度，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，标准品、质控品均为华英生物技术研究所产品，严格按试剂盒说明进行操作。
1.3 统计学处理
计算数据以 x ±s表示，组间平均值比较采用t检验，所有统计采用SPSS13.0统计软件完成，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1健康对照和小细胞肺癌患者血清VEGF的浓度比较
血清VEGF在健康对照组的浓度为114.534±27.915ng/ml，在小细胞肺癌患者的浓度为134.844±26.503 ng/ml，对健康对照组和小细胞肺癌患者血清VEGF浓度的数据进行t检验可知，t=3.477，p＜0.05，表明健康对照组与小细胞肺癌患者血清VEGF的浓度在0.05的统计检验水平上有显著性差异，结果见表1.
2.2 淋巴结转移情况与血清VEGF浓度的关系
将小细胞肺癌患者根据有无淋巴结转移分为二组，无淋巴结转移患者血清VEGF浓度为128.092±16.671 ng/ml，有淋巴结转移患者血清VEGF浓度为136.805±28.659 ng/ml，对两组进行t检验，p>0.05表明血清VEGF浓度在有、无淋巴结转移的小细胞肺癌患者无显著差异，提示淋巴结是否有转移可能对血清VEGF浓度无影响。结果见表2.
2.3病理分期与血清VEGF浓度的关系
我们将小细胞肺癌分为局限期及广泛期。局限期小细胞肺癌患者血清VEGF浓度为126.087±18.751 ng/ml，广泛期小细胞肺癌患者血清VEGF浓度为145.548±30.928 ng/ml，p<0.05，表明不同分期的血清VEGF水平差异有统计学意义，提示血清VEGF水平与小细胞肺癌分期有关，广泛期血清VEGF浓度高于局限期。见表3.
3 结论
小细胞肺癌癌细胞生长速度快，侵袭力强，易出现脑、肝、骨、肾上腺等脏器转移，预后差。小细胞肺癌如此高的转移播散能力也许是由于肿瘤丰富的血管生长[2]，其中VEGF在其血管生长的过程中起了至关重要的作用。
VEGF是一种功能强大且能产生多种生物学效应的细胞因子,包括有VEGF - A、VEGF - B、VEGF - C、VEGF - D、VEGF - E及胎盘生长因子,它们广泛存在于人体内的组织中,参与机体生理调节,并在炎症及伤愈合、特别是肿瘤血管生成中有重要作用。血管内皮细胞上存在着与VEGF高度特异结合的受体,正常情况下这些受体表达水平很低,大多数组织中难以检测。在病理条件下如炎症、缺血缺氧及肿瘤等可以刺激血管内皮细胞中VEGF高度异常表达,况且在许多肿瘤患者血液中能够检测到VEGF含量水平,明显高于正常人[3] 。本实验在对40例SCLC患者的研究中发现：患者血清VEGF浓度与健康人存在明显差异，SCLC患者血清VEGF的浓度较健康人显著升高，提示VEGF可能在肿瘤的生长和转移，其可能机制有: ①VEGF对血管内皮细胞具有显著地促增殖作用 ,诱导内皮细胞形成血管。② 参与肿瘤细胞的生长和发展促肿瘤血管再生。③使肿瘤组织各种蛋白酶及原酶分泌增加 ,不仅满足血管发生对基质降解的要求 ,而且也有助于瘤细胞组织的脱落，从而加速肿瘤细胞的转移过程
VEGF是一种选择性促内皮细胞有丝分裂原，它能增加血管通透能力，促进内皮细胞增殖、分裂，促进新的血管生成，同时可引起细胞外基质改变而有利于肿瘤细胞在合适的微环境形成新的转移灶[4-5]，是目前发现的最重要的血管形成促进剂之一，对肿瘤的浸润和转移有重要影响。本研究结果证明血清VEGF含量与肿瘤分期有关，局限期血清VEGF含量低于广泛期，有统计学意义。但试验中我们检测的40例小细胞肺癌患者有淋巴结转移与无淋巴结转移血清VEGF浓度无统计学意义，可能与影响血清VEGF的因素较多和病例数较少有关。
本研究结果表明小细胞肺癌患者血清VEGF浓度明显高于正常对照组，血清VEGF含量作为小细胞肺癌肿瘤标志物的辅助实验。小细胞肺癌患者广泛期血清VEGF浓度高于局限期患者，提示血清VEGF浓度可作为分期的辅助指标。
参考文献：
[1]吴胤瑛,李恩孝. VEGF在恶性肿瘤中的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2005, 13 (5)
[2] Lucchi M，Mussi A，Fontanini G, et al.Small cell lung cancinoma (SCLC)：the angiogenic phenomenon． Eur J Cardiothorac Surg ,2002,21：1105-1110
[3] Song WX, Blan XW, Jiang Xf, et al. Expression of VEGF,EphB4 and EphrinB2 in human gastric cancer and the relationship to tumor angogenesis [J]. Journal of china New Medicine,2004,3(8):13-15.chinese
[4] Mingqing S, Sreemathy R, Sumathi R, et al. Angiogenic role for glycode-lin in tumorigenesis[J]. Medical Sciences, 2001, 98 (16): 9 265－9 270.
[5] 王鷹, 李苏宜. 抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展[J].东南大学学报: 医学版, 2007, 26( 6) : 476-480.
【关键词】小细胞肺癌；血管内皮生长因子；血清VEGF。
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0400-01
肺癌是近年来发病率日趋增高的恶性肿瘤之一，血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)在人类肿瘤新生血管形成中起着重要作用,目前许多研究认为肺癌组织中VEGF高度表达与肿瘤复发及转移等密切相关[1] 。但这些研究大多集中在非小细胞肺癌，有关小细胞肺癌的研究尚少。我们采用放射免疫分析法（RIA）测定40例小细胞肺癌患者有淋巴结转移与无淋巴结转移，局限期与广泛期血清VEGF含量的变化，并同时测定正常对照组48例血清VEGF的含量，探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）在小细胞肺癌中的诊疗价值。现报道如下：
1 材料与方法
1.1 病例资料收集
收集2009年3月～2010年9月唐山市肿瘤医院未经任何治疗的小细胞肺癌患者40例，其中男31例，女9例，年龄40-72岁，中位年龄58岁。以上患者均由纤维支气管镜直视下采取病理组织样本进行病理确诊。48名健康对照来自唐山市肿瘤医院医务人员，早晨空腹平卧采血。采用放射免疫分析法（RIA）测定血清VEGF的含量，分析健康对照和小细胞肺癌患者二组血清VEGF浓度的差异，分析小细胞肺癌患者血清VEGF浓度淋巴结转移情况及分期的差异。
1.2 检测方法
放射免疫分析(Radiation immune method ,RIA) 方法测定血清VEGF浓度，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，标准品、质控品均为华英生物技术研究所产品，严格按试剂盒说明进行操作。
1.3 统计学处理
计算数据以 x ±s表示，组间平均值比较采用t检验，所有统计采用SPSS13.0统计软件完成，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1健康对照和小细胞肺癌患者血清VEGF的浓度比较
血清VEGF在健康对照组的浓度为114.534±27.915ng/ml，在小细胞肺癌患者的浓度为134.844±26.503 ng/ml，对健康对照组和小细胞肺癌患者血清VEGF浓度的数据进行t检验可知，t=3.477，p＜0.05，表明健康对照组与小细胞肺癌患者血清VEGF的浓度在0.05的统计检验水平上有显著性差异，结果见表1.
2.2 淋巴结转移情况与血清VEGF浓度的关系
将小细胞肺癌患者根据有无淋巴结转移分为二组，无淋巴结转移患者血清VEGF浓度为128.092±16.671 ng/ml，有淋巴结转移患者血清VEGF浓度为136.805±28.659 ng/ml，对两组进行t检验，p>0.05表明血清VEGF浓度在有、无淋巴结转移的小细胞肺癌患者无显著差异，提示淋巴结是否有转移可能对血清VEGF浓度无影响。结果见表2.
2.3病理分期与血清VEGF浓度的关系
我们将小细胞肺癌分为局限期及广泛期。局限期小细胞肺癌患者血清VEGF浓度为126.087±18.751 ng/ml，广泛期小细胞肺癌患者血清VEGF浓度为145.548±30.928 ng/ml，p<0.05，表明不同分期的血清VEGF水平差异有统计学意义，提示血清VEGF水平与小细胞肺癌分期有关，广泛期血清VEGF浓度高于局限期。见表3.
3 结论
小细胞肺癌癌细胞生长速度快，侵袭力强，易出现脑、肝、骨、肾上腺等脏器转移，预后差。小细胞肺癌如此高的转移播散能力也许是由于肿瘤丰富的血管生长[2]，其中VEGF在其血管生长的过程中起了至关重要的作用。
VEGF是一种功能强大且能产生多种生物学效应的细胞因子,包括有VEGF - A、VEGF - B、VEGF - C、VEGF - D、VEGF - E及胎盘生长因子,它们广泛存在于人体内的组织中,参与机体生理调节,并在炎症及伤愈合、特别是肿瘤血管生成中有重要作用。血管内皮细胞上存在着与VEGF高度特异结合的受体,正常情况下这些受体表达水平很低,大多数组织中难以检测。在病理条件下如炎症、缺血缺氧及肿瘤等可以刺激血管内皮细胞中VEGF高度异常表达,况且在许多肿瘤患者血液中能够检测到VEGF含量水平,明显高于正常人[3] 。本实验在对40例SCLC患者的研究中发现：患者血清VEGF浓度与健康人存在明显差异，SCLC患者血清VEGF的浓度较健康人显著升高，提示VEGF可能在肿瘤的生长和转移，其可能机制有: ①VEGF对血管内皮细胞具有显著地促增殖作用 ,诱导内皮细胞形成血管。② 参与肿瘤细胞的生长和发展促肿瘤血管再生。③使肿瘤组织各种蛋白酶及原酶分泌增加 ,不仅满足血管发生对基质降解的要求 ,而且也有助于瘤细胞组织的脱落，从而加速肿瘤细胞的转移过程
VEGF是一种选择性促内皮细胞有丝分裂原，它能增加血管通透能力，促进内皮细胞增殖、分裂，促进新的血管生成，同时可引起细胞外基质改变而有利于肿瘤细胞在合适的微环境形成新的转移灶[4-5]，是目前发现的最重要的血管形成促进剂之一，对肿瘤的浸润和转移有重要影响。本研究结果证明血清VEGF含量与肿瘤分期有关，局限期血清VEGF含量低于广泛期，有统计学意义。但试验中我们检测的40例小细胞肺癌患者有淋巴结转移与无淋巴结转移血清VEGF浓度无统计学意义，可能与影响血清VEGF的因素较多和病例数较少有关。
本研究结果表明小细胞肺癌患者血清VEGF浓度明显高于正常对照组，血清VEGF含量作为小细胞肺癌肿瘤标志物的辅助实验。小细胞肺癌患者广泛期血清VEGF浓度高于局限期患者，提示血清VEGF浓度可作为分期的辅助指标。
参考文献：
[1]吴胤瑛,李恩孝. VEGF在恶性肿瘤中的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2005, 13 (5)
[2] Lucchi M，Mussi A，Fontanini G, et al.Small cell lung cancinoma (SCLC)：the angiogenic phenomenon． Eur J Cardiothorac Surg ,2002,21：1105-1110
[3] Song WX, Blan XW, Jiang Xf, et al. Expression of VEGF,EphB4 and EphrinB2 in human gastric cancer and the relationship to tumor angogenesis [J]. Journal of china New Medicine,2004,3(8):13-15.chinese
[4] Mingqing S, Sreemathy R, Sumathi R, et al. Angiogenic role for glycode-lin in tumorigenesis[J]. Medical Sciences, 2001, 98 (16): 9 265－9 270.
[5] 王鷹, 李苏宜. 抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展[J].东南大学学报: 医学版, 2007, 26( 6) : 476-480.