辛伐他汀对同型半胱氨酸诱导的HUVEC的毒性和炎症反应的影响及分子机制

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目的:探讨辛伐他汀对同型半胱氨酸(HCY)诱导的内皮细胞毒性和炎症的抑制作用及其分子机制方法:采用MTT检测细胞活性,通过DCFH-DA检测活性氧的生成,Western blotting分析相关蛋白的表达,凝胶滞留法(EMSA)分析NF-κB的DNA结合活性。结果:HCY处理后,MTT检测发现内皮细胞存活率显著低于对照,流式细胞仪的结果表明活性氧的水平也显著升高。经不同浓度的辛伐他汀预处理后,可以显著地抑制HCY诱导的内皮细胞存活率的下降以及活性氧水平的升高。Western blotting与ELISA结果发现辛伐他汀抑制TNF-α、IL-6、MCP-1及ICAM-1的表达水平。EMSA和Western blotting检测结果表明辛伐他汀抑制HCY介导的p38磷酸化水平以及通过抑制IκBα磷酸化而抑制IκBα蛋白的降解,阻断HCY诱导NF-κB的激活。结论:辛伐他汀对HCY介导的内皮细胞毒性及炎症反应有明显的抑制作用,可能是通过阻断ROS-p38-NF-κB通路实现的。
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