成纤维细胞生长因子1及其突变体对2型糖尿病小鼠血糖的影响

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目的:研究成纤维细胞生长因子1(FGF1)及其突变体(FGF1n ΔHBS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2 型糖尿病小鼠血糖的影响。n 方法:利用STZ建立2型糖尿病小鼠模型,完全随机法分为模型组、FGF1给药组、FGF1n ΔHBS给药组(低、中、高剂量)和正常对照组,模型组和正常对照组给予等量的生理盐水。急性作用研究采用单次腹腔注射方式给药(FGF1给药组按0.5 mg/kg给予单次腹腔注射,FGF1n ΔHBS按低、中、高三种剂量给予单次腹腔注射),慢性作用研究采用腹腔注射方式隔天给药(进行完急性作用研究后,各组小鼠按上述剂量继续隔天腹腔注射),连续28 d,观察记录小鼠生活状态,监测血糖变化情况。观察FGF1及其突变体对小鼠血清胰岛素和肝糖原含量的影响。通过小鼠胚胎成纤维细胞实验考察比较FGF1与FGF1n ΔHBS促细胞增殖作用。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-n t检验。n 结果:模型组小鼠比正常组体重、血糖、血清胰岛素和肝糖原含量明显增加(n t=9.347、20.321、12.723、4.545,均n P<0.05)。与模型组相比,FGF1及FGF1n ΔHBS(低、中、高剂量)给药组小鼠血糖明显下降(n t=15.650、15.513、16.261、16.929,均n P<0.05),且单次作用可持续24 h,血清胰岛素明显下降[(0.41±0.14)、(0.46±0.06)、(0.4±0.06)、(0.37±0.06)比(0.90±0.12)ng/ml,n t=10.509、9.282、10.616、11.256,均n P<0.05],肝糖原含量进一步增加[(24.38±6.8)、(26.5±3.43)、(27.2±3.15)、(28.45±2.23)比(15.16±3.66)mg/g,n t=3.372、6.391、7.049、8.762,均n P0.05)。FGF1n ΔHBS的吸光度较FGF1下降,显示促细胞增殖作用明显下降(0.42±0.01比0.65±0.04,n t=14.067,n P<0.05)。n 结论:FGF1n ΔHBS基本丧失了促细胞分裂能力,但其降血糖作用与FGF1基本相似,机制可能是通过改变胰岛素敏感性来增加肝糖原含量,具有进一步开发成为治疗糖尿病药物的潜力。n
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