胰岛素对2型糖尿病状态下脂肪细胞色素上皮衍生因子表达的影响

• 作 者: 徐芬 林倍思 周银莉 邓洪容 毕艳 梁华
• 机 构: 510630 广州，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科 广东省糖尿病防治重点实验室,510630 广州，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科 广东省糖尿病防治重点实验室,510630 广州，中山
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2014年94期
• 关键词: 胰岛素 糖尿病 2型 色素上皮衍生因子 脂肪细胞

目的

探讨胰岛素治疗对2型糖尿病状态下脂肪细胞的色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响。

方法

对22例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗，分析比较其治疗前后空腹血糖、血甘油三酯及PEDF水平变化。对8周龄雄性SD大鼠进行高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导，建立2型糖尿病大鼠模型，随机数字表法分为糖尿病组、胰岛素治疗组、格列齐特治疗组，另设正常饮食对照组。分化成脂的3T3–L1脂肪细胞加入肿瘤坏死因子–α(TNF–α)和(或)胰岛素干预24 h。用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT–PCR)和免疫印迹法(Western印迹)检测脂肪组织或细胞PEDF表达水平，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清或脂肪细胞培养液上清中PEDF的含量。将3T3–L1脂肪细胞分为对照组、PEDF处理组、抗PEDF抗体处理组，测定各组脂肪细胞对³H–葡萄糖的摄取率。

结果

2型糖尿病患者胰岛素治疗后，空腹血糖与血甘油三酯均显著下降[(12.9±2.8)与(5.9±1.4)mmol/L、(3.1±1.8)与(1.7±0.8)mmol/L，P<0.05]，并有血清PEDF水平明显降低[(22.85±5.73)与(18.38±5.28)mg/L，P<0.05]。糖尿病大鼠血清PEDF水平高于对照组和胰岛素治疗组[(28.6±0.5)、(25.4±0.6)、(25.3±0.6)μg/L，P<0.05]，并伴有脂肪组织PEDF、TNF–α的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)，胰岛素治疗后上述指标均下降(P<0.05)，但在格列齐特组并无明显改善。进一步实验发现，TNF–α诱导3T3–L1脂肪细胞PEDF表达及分泌增多(P<0.05)，而该作用可被胰岛素减弱(P<0.05)。此外，PEDF下调3T3–L1脂肪细胞葡萄糖摄取率的作用可被抗PEDF抗体拮抗(P<0.05)。

结论

胰岛素可下调2型糖尿病状态下脂肪细胞及血清中PEDF的表达，改善脂肪细胞的葡萄糖摄取率，这可能是胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的机制之一。