评价μ受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法雄性成年SD大鼠，体重170～230 g，采用尾静脉注射盐酸多柔比星的方法制备慢性心力衰竭模型。采用Langendorff模型制备离体心脏灌注模型。取慢性心力衰竭大鼠离体灌注模型制备成功的心脏40个，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：缺血再灌注组(I/R组)、吗啡预处理组(MP组)、μ受体拮抗剂CTOP＋吗啡预处理组(CTOP＋MP组)和CTOP组。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型。MP组先平衡灌注K-H液15 min，随后灌注含1 μmol/L吗啡的K-H液5 min，再次灌注K-H液5 min，共3个循环，然后制备离体心脏缺血再灌注损伤模型。CTOP＋MP组于吗啡预处理前10 min至缺血5 min，灌注含1 μmol/L CTOP的K-H液。CTOP组于缺血前40 min至缺血5 min灌注含1 μmol/L CTOP的K-H液。于稳定灌注15 min(基础状态)、再灌注5和10 min时收集冠状动脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注120 min时，采用TTC染色法确定缺血危险区体积(AAR)、梗死区体积(IS)及IS/AAR百分比。再灌注10 min时采用qRT-PCR法检测心肌Bcl-2和Bax的mRNA表达，并计算Bcl-2/Bax比值。
结果与I/R组比较，MP组IS和IS/AAR百分比降低，冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌Bax mRNA表达下调，Bcl-2 mRNA表达上调，Bcl-2 /Bax比值升高(P<0.05)，CTOP组和CTOP＋MP组IS和IS/AAR百分比差异无统计学意义(P>0.05)；与MP组比较，CTOP＋MP组IS和IS/AAR百分比升高，冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌Bax mRNA表达上调，Bcl-2 mRNA表达下调，Bcl-2 /Bax比值降低(P<0.05)。
结论吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活心肌μ受体，从而维持Bcl-2/Bax基因表达平衡有关。