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摘要：目的：探究精神分裂症阴性症状应用帕罗西汀治疗的临床作用。方法：选择2019年7月至2020年6月我院精神科收治的表现为阴性症状的精神分裂症患者50例为研究对象，按根据临床用药的不同，分为帕罗西汀组和对照组，对照组给予奥氮平治疗，帕罗西汀组在对照组用药基础上，加用帕罗西汀治疗，对比两组阴性症状改善情况、临床疗效及用药安全性。结果：帕罗西汀组的情感冷淡/情感迟钝、动机缺乏/情感淡漠、兴趣缺乏/社交缺乏、精神性失语、注意力障碍及SANS总分均低于对照组（P<0.05）;帕罗西汀组发生低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应的几率低于对照组（P<0.05）;帕罗西汀组的治疗效果优于对照组（P<0.05）。结论：应用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状疗效理想，可促进患者阴性症状改善，提升治疗效果，还具有较高的用药安全性，可作为一线用药在临床中推广。
关键词：精神分裂症;阴性症状;帕罗西汀;症状改善;安全性
精神分裂症是一类涉及精神、行为、感知觉等多方面的临床综合征，不同患者在不同病期或不同阶段可表现出不同症状。精神分裂症阴性症状主要表现为患者情感反应、社会功能、认知功能的减弱或缺失[1]。阴性症状是与患者生活、社交关系密切，也是影响预后的重要因素。临床对精神分裂症阴性症状一直缺乏较明确的治疗方案[2]。抗精神病药物可有效控制患者精神症状，被广泛应用于精神分裂症的临床治疗中，疗效确切。既往多用氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮等药物治疗，可发挥较理想的镇静、抗兴奋、抗幻觉、抗妄想等作用[3]。但临床用药发现，精神分裂症阴性症状对上述药物敏感性一般。因此，本文在常规用药的基础上，分析应用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床作用，现报道如下。
一般资料与方法
一般资料
经医学伦理委员会批准，选择近2年在我院精神科接受治疗的表现为阴性症状的精神分裂症患者50例为研究对象，按根据临床用药的不同，分为帕罗西汀组和对照组，每组25例。其中，帕罗西汀组中，男性患者10例，女性患者15例，最小年龄19岁，最大年龄57岁，平均年龄（35.06±3.82）岁。病程最短7个月，最长6年，平均病程（3.12±1.27）年。对照组中，男性患者14例，女性患者11例，最小年龄20，最大年龄58岁，平均年龄（34.38±3.95）岁。病程最短9个月，最长7年，平均病程（3.55±1.62）年。入组患者年龄、性别、病程等资料比较，无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：⑴符合精神分裂症阴性症状诊断标准[4]：症状表现为焦虑、抑郁、缺乏社交兴趣、睡眠模式改变、攻击暴力、注意力不集中、自杀行为等。⑵临床资料完整，可参与研究;⑶签署同意书。
排除标准：⑴抗精神病药物过敏者;⑵受有关治疗，可能影响本试验效果者;⑶合并其他脏器功能衰竭不能耐受治疗者;⑷中途退出者。
方法
两组患者用药前2周，均停用其他抗精神病药物。
对照组给予奥氮平（厂家：印度瑞迪博士实验室有限公司 ;注册证号H20150141;规格：5mgx10片x2板/盒）治疗，口服，5mg/次/d，可视病情调整剂量，最高不超过20mg/d。30d为1个疗程，连续使用2个疗程。
帕罗西汀组除使用奥氮平外，加用帕罗西汀（厂家：中美天津史克制药有限公司 ;国药准字H10950043;规格：20mg*10片），口服，20mg/次/d，可视病情调整剂量，每周增加10mg，最高不超过50mg/d。用药疗程同对照组。
评价指标
⑴使用阴性症状评定量表（SANS），比较两组治疗后阴性症状严重程度，包括情感冷淡/情感迟钝（7分）、动机缺乏/情感淡漠（12分）、兴趣缺乏/社交缺乏（16分）、精神性失语（21分）、注意力障碍（24分）5部分。总分范围0～120分，得分越高，表明患者阴性症状越严重。SANS量表具有信度和效度良好。
⑵比较两组患者用药后低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应发生率。
疗效评价
根据精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS），评定治疗效果。治愈：PANSS分数较治疗前降低75%以上;显效：PANSS分数较治疗前降低50～74%;有效：PANSS分數较治疗前降低25～49%;无效：PANSS分数较治疗前降低25%以下，或PANSS分数较治疗前增加25%以上。总有效率=治愈率+显效率+有效率。
统计学处理
由统计人员处理所得文中数据，工具为SPSS22.0统计软件，计量资料表示形式为“`X±s ”，计数资料表示形式为（%），分别用c2 、t检验数据差异，当P<0.05时，满足统计处理要求。
结果
2.1 两组患者SANS评分比较
帕罗西汀组的情感冷淡/情感迟钝、动机缺乏/情感淡漠、兴趣缺乏/社交缺乏、精神性失语、注意力障碍及SANS总分均低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者不良反应发生率比较
帕罗西汀组发生低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应的几率为8.00%，明显低于对照组的32.00%（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗效果比较
帕罗西汀组的治疗效果优于对照组（P<0.05），见表3。
3、讨论
精神分裂症阴性症状的发生机制临床尚未完全明确。有假设认为，精神分裂症阴性症状的产生与中脑皮质-多巴胺（DA）缺失有关[5]。因此，临床治疗精神分裂症阴性症状，应以调节DA浓度为主。资料显示，5-羟色胺受体（5-HT2A）为参与调节中枢神经系统兴奋性和抑制性神经传导物质传递的亚型[6]。机体内5-HT2A浓度升高，则可拮抗DA浓度。而临床常用的抗精神病药物主要通过大量抑制5-HT2A浓度，少量抑制D2浓度，促进DA释放，达到抑制神经兴奋性，改善精神分裂症精神症状的作用。 奥氮平是临床常用的抗精神病药物之一，对D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体均有较强的作用，可有效治疗精神分裂症的阳性、阴性及精神病理性症状，但该药单独使用，用药周期较长[7]。帕罗西汀属5-HT再摄取抑制剂，具有强效，高选择性特点，用药后可增高5-HT浓度.增强中枢5-HT2A神经功能。帕罗西汀口服后，吸收完全，仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，经代谢降解，且其代谢产物无药理活性，具有较高的用药安全性[8]。
周绍宇，冯振晓[9]等在其临床研究中发现，帕罗西汀对精神分裂症阴性症状有较好的临床疗效，用药后锥体外系不良反应也较少，治疗已将以5～20mg/d为宜。李旋，刘登堂[10]等在其研究中指出，应用帕罗西汀治疗精神分裂症，可促进患者阳性、阴性症状改善，减少复发，改善预后。本研究显示，帕罗西汀组的情感冷淡/情感迟钝、动机缺乏/情感淡漠、兴趣缺乏/社交缺乏、精神性失语、注意力障碍及SANS总分均低于对照组;帕罗西汀组的治疗效果优于对照组。与上述研究结果基本一致，表明帕罗西汀在精神分裂症阴性症状的临床治疗中应用价值较高，可有效改善患者情感障碍症状，提升患者的社交兴趣及注意力。分析其原因，帕罗西汀与奥氮平联合使用，可发挥协同作用，有效平衡DA与5-HT2A受体功能，提高血药浓度，增强治疗效果。本研究所使用的SANS评定量表，为专用于评价精神分裂症患者阴性症状严重程度的量表，由美国N.Andreasen编制，该量表信度和效度良好，定义和评定标准明确，易于被接受，是临床较为成熟的阴性症状评定量表。在用药安全性上，帕罗西汀组发生低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应的几率低于对照组。提升帕罗西汀具有较高的用药安全性，用药后患者耐受度高，可间接提高患者用药依从性，进而优化临床疗效。考虑与两种药物联合使用，两者的不良反应发生相互抵消，间接增强了用药安全性，缩短治疗周期，促进了阴性症状改善有关。但本次研究所选样本量少，且未研究药物对患者血液代谢水平的影响，因此，临床还有待进一步加深研究。
综上所述，应用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状疗效理想，可促进患者阴性症状改善，提升治疗效果，还具有较高的用药安全性，可作为一线用药在临床中推广。
参考文献：
[1]胡江.帕罗西汀对难治性精神分裂症阴性症状临床研究[J].陕西医学杂志，2019，48（1）：108-110.
[2]李金娣，颜涛，王军伟.氨磺必利与帕罗西汀联合应用改善精神分裂症患者阴性症状的效果观察[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（2）：199-201.
[3]Swarndeep.Singh，Nand.Kumar，Rohit.Verma， et al.The safety and efficacy of adjunctive 20-Hz repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment of negative symptoms in patients with schizophrenia： A double-blinded， randomized， sham-controlled study[J].Indian Journal of Psychiatry，2020，62（1）：21-29.
[4]裘建萍，班春霞，沈凱， 等.艾司西酞普兰联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效[J].中国健康心理学杂志，2020，28（10）：1445-1448.
[5]白春明，郭剑，李满桂.精神分裂症患者脑脊液和血浆中溶血磷脂酸水平与阳性和阴性症状量表评分间的相关性分析[J].中华保健医学杂志，2020，22（1）：42-44.
[6]刘珺，管娟，周聪.3种抗精神病药物治疗精神分裂症对糖脂代谢、肝功能及心功能的影响[J].川北医学院学报，2020，35（1）：61-64，81.
[7]Simon S. Y. Lui，Mindi W. Y. Chiu，William W. H. Chui， et al.Impaired olfactory identification and hedonic judgment in schizophrenia patients with prominent negative symptoms[J].Cognitive Neuropsychiatry，2020，25（2）：126-138.
[8]徐勇，蒋志锋，何泽民， 等.帕罗西汀联合氯丙嗪治疗精神分裂症疗效及安全性分析[J].中国药业，2019，28（23）：43-45.
[9]周绍宇，冯振晓，姚晓萍， 等.典型与非典型抗精神病药对精神分裂症患者认知症状的影响[J].上海交通大学学报（医学版），2020，40（8）：1075-1080.
[10]李旋，刘登堂.首次治疗抵抗精神分裂症患者的药物选择[J].临床精神医学杂志，2020，30（3）：214-216.
关键词：精神分裂症;阴性症状;帕罗西汀;症状改善;安全性
精神分裂症是一类涉及精神、行为、感知觉等多方面的临床综合征，不同患者在不同病期或不同阶段可表现出不同症状。精神分裂症阴性症状主要表现为患者情感反应、社会功能、认知功能的减弱或缺失[1]。阴性症状是与患者生活、社交关系密切，也是影响预后的重要因素。临床对精神分裂症阴性症状一直缺乏较明确的治疗方案[2]。抗精神病药物可有效控制患者精神症状，被广泛应用于精神分裂症的临床治疗中，疗效确切。既往多用氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮等药物治疗，可发挥较理想的镇静、抗兴奋、抗幻觉、抗妄想等作用[3]。但临床用药发现，精神分裂症阴性症状对上述药物敏感性一般。因此，本文在常规用药的基础上，分析应用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床作用，现报道如下。
一般资料与方法
一般资料
经医学伦理委员会批准，选择近2年在我院精神科接受治疗的表现为阴性症状的精神分裂症患者50例为研究对象，按根据临床用药的不同，分为帕罗西汀组和对照组，每组25例。其中，帕罗西汀组中，男性患者10例，女性患者15例，最小年龄19岁，最大年龄57岁，平均年龄（35.06±3.82）岁。病程最短7个月，最长6年，平均病程（3.12±1.27）年。对照组中，男性患者14例，女性患者11例，最小年龄20，最大年龄58岁，平均年龄（34.38±3.95）岁。病程最短9个月，最长7年，平均病程（3.55±1.62）年。入组患者年龄、性别、病程等资料比较，无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：⑴符合精神分裂症阴性症状诊断标准[4]：症状表现为焦虑、抑郁、缺乏社交兴趣、睡眠模式改变、攻击暴力、注意力不集中、自杀行为等。⑵临床资料完整，可参与研究;⑶签署同意书。
排除标准：⑴抗精神病药物过敏者;⑵受有关治疗，可能影响本试验效果者;⑶合并其他脏器功能衰竭不能耐受治疗者;⑷中途退出者。
方法
两组患者用药前2周，均停用其他抗精神病药物。
对照组给予奥氮平（厂家：印度瑞迪博士实验室有限公司 ;注册证号H20150141;规格：5mgx10片x2板/盒）治疗，口服，5mg/次/d，可视病情调整剂量，最高不超过20mg/d。30d为1个疗程，连续使用2个疗程。
帕罗西汀组除使用奥氮平外，加用帕罗西汀（厂家：中美天津史克制药有限公司 ;国药准字H10950043;规格：20mg*10片），口服，20mg/次/d，可视病情调整剂量，每周增加10mg，最高不超过50mg/d。用药疗程同对照组。
评价指标
⑴使用阴性症状评定量表（SANS），比较两组治疗后阴性症状严重程度，包括情感冷淡/情感迟钝（7分）、动机缺乏/情感淡漠（12分）、兴趣缺乏/社交缺乏（16分）、精神性失语（21分）、注意力障碍（24分）5部分。总分范围0～120分，得分越高，表明患者阴性症状越严重。SANS量表具有信度和效度良好。
⑵比较两组患者用药后低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应发生率。
疗效评价
根据精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS），评定治疗效果。治愈：PANSS分数较治疗前降低75%以上;显效：PANSS分数较治疗前降低50～74%;有效：PANSS分數较治疗前降低25～49%;无效：PANSS分数较治疗前降低25%以下，或PANSS分数较治疗前增加25%以上。总有效率=治愈率+显效率+有效率。
统计学处理
由统计人员处理所得文中数据，工具为SPSS22.0统计软件，计量资料表示形式为“`X±s ”，计数资料表示形式为（%），分别用c2 、t检验数据差异，当P<0.05时，满足统计处理要求。
结果
2.1 两组患者SANS评分比较
帕罗西汀组的情感冷淡/情感迟钝、动机缺乏/情感淡漠、兴趣缺乏/社交缺乏、精神性失语、注意力障碍及SANS总分均低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者不良反应发生率比较
帕罗西汀组发生低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应的几率为8.00%，明显低于对照组的32.00%（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗效果比较
帕罗西汀组的治疗效果优于对照组（P<0.05），见表3。
3、讨论
精神分裂症阴性症状的发生机制临床尚未完全明确。有假设认为，精神分裂症阴性症状的产生与中脑皮质-多巴胺（DA）缺失有关[5]。因此，临床治疗精神分裂症阴性症状，应以调节DA浓度为主。资料显示，5-羟色胺受体（5-HT2A）为参与调节中枢神经系统兴奋性和抑制性神经传导物质传递的亚型[6]。机体内5-HT2A浓度升高，则可拮抗DA浓度。而临床常用的抗精神病药物主要通过大量抑制5-HT2A浓度，少量抑制D2浓度，促进DA释放，达到抑制神经兴奋性，改善精神分裂症精神症状的作用。 奥氮平是临床常用的抗精神病药物之一，对D4、D3、D2受体及5-HT2、α2受体均有较强的作用，可有效治疗精神分裂症的阳性、阴性及精神病理性症状，但该药单独使用，用药周期较长[7]。帕罗西汀属5-HT再摄取抑制剂，具有强效，高选择性特点，用药后可增高5-HT浓度.增强中枢5-HT2A神经功能。帕罗西汀口服后，吸收完全，仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，经代谢降解，且其代谢产物无药理活性，具有较高的用药安全性[8]。
周绍宇，冯振晓[9]等在其临床研究中发现，帕罗西汀对精神分裂症阴性症状有较好的临床疗效，用药后锥体外系不良反应也较少，治疗已将以5～20mg/d为宜。李旋，刘登堂[10]等在其研究中指出，应用帕罗西汀治疗精神分裂症，可促进患者阳性、阴性症状改善，减少复发，改善预后。本研究显示，帕罗西汀组的情感冷淡/情感迟钝、动机缺乏/情感淡漠、兴趣缺乏/社交缺乏、精神性失语、注意力障碍及SANS总分均低于对照组;帕罗西汀组的治疗效果优于对照组。与上述研究结果基本一致，表明帕罗西汀在精神分裂症阴性症状的临床治疗中应用价值较高，可有效改善患者情感障碍症状，提升患者的社交兴趣及注意力。分析其原因，帕罗西汀与奥氮平联合使用，可发挥协同作用，有效平衡DA与5-HT2A受体功能，提高血药浓度，增强治疗效果。本研究所使用的SANS评定量表，为专用于评价精神分裂症患者阴性症状严重程度的量表，由美国N.Andreasen编制，该量表信度和效度良好，定义和评定标准明确，易于被接受，是临床较为成熟的阴性症状评定量表。在用药安全性上，帕罗西汀组发生低血压、静坐不能、失眠、头晕头痛、便秘等不良反应的几率低于对照组。提升帕罗西汀具有较高的用药安全性，用药后患者耐受度高，可间接提高患者用药依从性，进而优化临床疗效。考虑与两种药物联合使用，两者的不良反应发生相互抵消，间接增强了用药安全性，缩短治疗周期，促进了阴性症状改善有关。但本次研究所选样本量少，且未研究药物对患者血液代谢水平的影响，因此，临床还有待进一步加深研究。
综上所述，应用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状疗效理想，可促进患者阴性症状改善，提升治疗效果，还具有较高的用药安全性，可作为一线用药在临床中推广。
参考文献：
[1]胡江.帕罗西汀对难治性精神分裂症阴性症状临床研究[J].陕西医学杂志，2019，48（1）：108-110.
[2]李金娣，颜涛，王军伟.氨磺必利与帕罗西汀联合应用改善精神分裂症患者阴性症状的效果观察[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（2）：199-201.
[3]Swarndeep.Singh，Nand.Kumar，Rohit.Verma， et al.The safety and efficacy of adjunctive 20-Hz repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment of negative symptoms in patients with schizophrenia： A double-blinded， randomized， sham-controlled study[J].Indian Journal of Psychiatry，2020，62（1）：21-29.
[4]裘建萍，班春霞，沈凱， 等.艾司西酞普兰联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效[J].中国健康心理学杂志，2020，28（10）：1445-1448.
[5]白春明，郭剑，李满桂.精神分裂症患者脑脊液和血浆中溶血磷脂酸水平与阳性和阴性症状量表评分间的相关性分析[J].中华保健医学杂志，2020，22（1）：42-44.
[6]刘珺，管娟，周聪.3种抗精神病药物治疗精神分裂症对糖脂代谢、肝功能及心功能的影响[J].川北医学院学报，2020，35（1）：61-64，81.
[7]Simon S. Y. Lui，Mindi W. Y. Chiu，William W. H. Chui， et al.Impaired olfactory identification and hedonic judgment in schizophrenia patients with prominent negative symptoms[J].Cognitive Neuropsychiatry，2020，25（2）：126-138.
[8]徐勇，蒋志锋，何泽民， 等.帕罗西汀联合氯丙嗪治疗精神分裂症疗效及安全性分析[J].中国药业，2019，28（23）：43-45.
[9]周绍宇，冯振晓，姚晓萍， 等.典型与非典型抗精神病药对精神分裂症患者认知症状的影响[J].上海交通大学学报（医学版），2020，40（8）：1075-1080.
[10]李旋，刘登堂.首次治疗抵抗精神分裂症患者的药物选择[J].临床精神医学杂志，2020，30（3）：214-216.